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2013 Fiscal Year Annual Research Report

癌細胞表面に発現した分枝型O-グリカンによる宿主免疫逃避機構の解明

Research Project

Project/Area Number 22570131
Research InstitutionHirosaki University

Principal Investigator

坪井 滋  弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (20526727)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大山 力  弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80282135)
Project Period (FY) 2010-04-01 – 2014-03-31
Keywords糖鎖生物学 / 癌転移 / 免疫 / 膀胱がん / 前立腺がん / NK細胞
Research Abstract

癌細胞表面にコア2O-グリカンと呼ばれる糖鎖が発現すると、癌は宿主の免疫細胞から逃避し悪性化し、周辺組織を破壊して浸潤し、最終的に転移する。本研究は、コア2O-グリカンの高発現した癌細胞が、どのようにして免疫細胞から逃避し、浸潤、転移を行うのかを明らかにしようと試みた。
コア2O-グリカンを発現していない癌細胞と、コア2O-グリカンを高発現させた細胞を用い、両者の比較を行った。 今年度に得られた研究結果:コア2O-グリカンを高発現させた前立腺癌細胞の方が、コア2O-グリカンを発現していない細胞よりも、NK細胞による攻撃に対し抵抗性が髙くなることを、in vitroの実験で示した。また、この細細胞は、周辺組織を破壊して浸潤する活性が強いことが示された。 研究成果:コア2O-グリカンを高発現させた前立腺癌細胞は、主として腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド(TRAIL)によるによる癌排除機構に対する抵抗性を獲得していることが明らかにされた。また、コア2O-グリカンを高発現させた膀胱癌細胞は、浸潤に必須の膜構造である浸潤突起形成を行うこと、および、その分子機構について明らかにした。 研究実績:この成果を原著論文、および、総説として発表した。(論文4報、総説2報。いずれも査読有り)

Current Status of Research Progress
Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (13 results)

All 2014 2013

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Vimentin intermediate filament and plectin provide a scaffold for invadopodia, facilitating cancer cell invasion and extravasation for metastasis.2014

    • Author(s)
      Sutoh Yoneyama, M., Hatakeyama, S., Habuchi, T., Inoue, T., Nakamura, T., Funyu, T., Wiche, G., Ohyama, C. and *Tsuboi, S.
    • Journal Title

      European Journal of Cell Biology

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Invadopodia play an essential role in transendothelial invasion during muscle invasion of bladder cancer cells.2014

    • Author(s)
      Imanishi, K., Sutoh Yoneyama, M., Hatakeyama, S., Yamamoto, H., Koie, T., Saitoh, H., Yamaya, K., Funyu, T., Nakamura, T., Ohyama, C. and *Tsuboi, S.
    • Journal Title

      Molecular Medicine Reports

      Volume: 9 Pages: 2159-2165

    • DOI

      10.3892/mmr.2014.2113

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Extravasation during bladder cancer metastasis requires cortactin-mediated invadopodia formation.2014

    • Author(s)
      Tokui, N., Sutoh Yoneyama, M., Hatakeyama, S., Yamamoto, H., Koie, T., Saitoh, H., Yamaya, K., Funyu, T., Nakamura, T., Ohyama, C. and *Tsuboi, S.
    • Journal Title

      Molecular Medicine Reports

      Volume: 9 Pages: 1142-1146

    • DOI

      10.3892/mmr.2014.1965

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] In vivo selection of high-metastatic subline of bladder cancer cell and its characterization.2013

    • Author(s)
      Sugiyama, N., Sutoh Yoneyama, M., Hatakeyama, S., Yamamoto, H., Okamoto, A., Koie, T., Saitoh, H., Yamaya, K., Funyu, T., Nakamura, T., Ohyama, C. and *Tsuboi, S.
    • Journal Title

      Oncology Research

      Volume: 20 Pages: 289-295

    • DOI

      10.3727/096504013X13639794277644

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Core2 O-glycan-expressing prostate cancer cells are resistant to NK cell immunity.2013

    • Author(s)
      Okamoto, T., Sutoh Yoneyama, M., Hatakeyama, S., Mori, K., Yamamoto, H., Koie, T., Saitoh, H., Yamaya, K., Funyu, T., Fukuda, M., Ohyama, C. and *Tsuboi, S.
    • Journal Title

      Molecular Medicine Reports

      Volume: 7 Pages: 359-364

    • DOI

      10.3892/mmr.2012.1189

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] O-グリカンによる膀胱癌の新規免疫逃避機構2013

    • Author(s)
      坪井 滋、畠山真吾、大山 力
    • Journal Title

      病理と臨床

      Volume: 13 Pages: 868-874

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immunosuppressive Functions of Core2 O-Glycans against NK Immunity2013

    • Author(s)
      Tsuboi, S.
    • Journal Title

      Trends in Glycoscience and Glycotechnology

      Volume: 25 Pages: 117-123

    • DOI

      10.4052/tigg.25.1

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Core2 O-glycan-expressing prostate cancer cells are resistant to NK cell immunity.2014

    • Author(s)
      岡本 哲平
    • Organizer
      第10回臨床糖鎖研究会
    • Place of Presentation
      青森県弘前市
    • Year and Date
      20140304-20140304
  • [Presentation] 膀胱癌細胞の血管外脱出過程の解析2014

    • Author(s)
      坪井 滋
    • Organizer
      第151回弘前医学会例会
    • Place of Presentation
      青森県弘前市
    • Year and Date
      20140131-20140131
  • [Presentation] Vimentin intermediate filament and plectin provide a scaffold for invadopodia, facilitating cancer cell invasion2013

    • Author(s)
      Tsuboi, S.
    • Organizer
      Invadosome 2013
    • Place of Presentation
      Nijmegen, The Netherlands
    • Year and Date
      20131013-20131017
  • [Presentation] 糖鎖による癌の免疫逃避機構2013

    • Author(s)
      坪井 滋
    • Organizer
      第32回日本糖質学会
    • Place of Presentation
      大阪市
    • Year and Date
      20130805-20130807
    • Invited
  • [Presentation] Plectin 1 anchoring invadopodia to vimentin intermediate filament is a critical molecular step for cancer cell extaravasation and metastasis2013

    • Author(s)
      坪井 滋
    • Organizer
      第65回日本細胞生物学会大会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      20130619-20130622
  • [Book] Handbook of Glycosyltransferases and Related Genes2014

    • Author(s)
      Tsuboi, S. and Fukuda, M.
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      Springer

URL: 

Published: 2015-05-28  

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