2010 Fiscal Year Annual Research Report
スプライシング因子SF3b阻害作用を有するハイブリッド誘導体の合成研究
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22590022
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| Research Institution | Hoshi University |
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Principal Investigator |
津吹 政可 星薬科大学, 薬学部, 教授 (90163865)
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| Keywords | スプライシング阻害剤 / FR901464 / Dladienolide / ハイブリッド誘導体 / SF3b |
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| Research Abstract |
最近、スプライシングファクターSF3bを標的とするFR901464とpladienolide類が相次いで発見され、スプライシングの阻害のみならず、イントロン翻訳を含めた詳細な機構の解明に期待が寄せられている。本研究では、FR901464とpladienolide類の相同部分を組み替えたハイブリッド誘導体を調製することで、SF3bを標的分子とする新たなバイオプローブの創製を目指すものである。本年度は、FR901464並びにpladienolide類のハブリッド合成を踏まえて、それぞれの新規合成法の開発を検討した。FR901464の合成においては、C1-6のLeft Half部とC7-15のRight Half部の2つに分けて合成を進めた。C1-6のLeft Half部は、市販のトリ-O-アセチル-Dーグルカールを出発原料としてエポキシピランの前駆体であるエキソメチレンを有するピランの合成を達成している。一方、アミド単位を有するピラン環であるC7-15のRight Half部は、D-乳酸エチルがキラル素子となる。乳酸エチルをホモアリルメタリルエーテルに導いた後、RCMに付しピランとし、アリル位の酸化によりラクトンに導いた。Pladienolide類の合成はpladienolide Bを標的とし、12員環マクロライド部分とエポキシドを含む側鎖部分に分けて合成を検討した。マクロライドの前駆体であるジホルミルエステルの合成を目指し、2,4-ペンタジエノールの不斉Sharplessエポキシ化反応に付し、対応するエポキシアルコールをジメチル銅リチウムと処理してanti-1,3-ジオールに誘導した。また、エポキシドを含む側鎖であるC15-23単位は既知化合物の組み合わせにより、C15-23に相当するE-アルケンの調製を達成した。現在、FR901464及びpladienolide Bの合成法の確立とハイブリッド誘導体の合成を検討中である。
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