2011 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
22590071
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Research Institution | Tohoku Pharmaceutical University |
Principal Investigator |
福田 友彦 東北薬科大学, 薬学部, 講師 (40433510)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
顧 建国 東北薬科大学, 薬学部, 教授 (40260369)
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Keywords | 生化学 / 糖転移酵素 / 行動異常 / ノックアウトマウス |
Research Abstract |
α1,6フコース転移酵素Fut8は全身の組織で発現しているが、特に脳で高発現している。脳神経系におけるα1,6フコース構造の役割を明らかにするために行った行動試験の解析から、Fut8欠損マウスはヒトで幻覚・幻聴・妄想に相当する行動の増加、短期記憶の低下、コミュニケーション力の低下、脳の情報処理に障害が認められることを見出した。さらに、これらの現象は代表的な精神疾患であるが、その発症メカニズムが未解明な統合失調症患者に見られる症状・特徴と類似していることから、病態に深く関与すると考えられている脳内モノアミンの代謝回転を検証したところ、そのバランスが崩れていることがわかった。この崩れた脳内モノアミンのバランスは、統合失調症治療薬haloperidolの投与により修復され、統合失調症様行動も改善された。以上の結果からα1,6フコースが、統合失調症の発症に関わっていることを強く示唆することを明らかにした。 その成果はJ Biol Chemに「Alpha 1,6-fucosyltransferase-deficient mice exhibit multiple behavioral abnormalities associated with aschizophrenia-like phenotype:importance of the balance between the dopamine and serotonin systems」として、報告した。
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[Journal Article] alpha 1,6-Fucosyltransferase-deficient Mice Exhibit Multiple Behavioral Abnormalities Associated with a Schizophrenia-like Phenotype2011
Author(s)
Tomohiko Fukuda, Hirokazu Hashimoto, Natsumi Okayasu, Akihiko Kameyama, Hiroshi Onogi, Osamu Nakagawasai, Takahiro Nakazawa, Tomoyo Kurosawa, Yan Hao, Tomoya Isaji, Takeshi Tadano, Hisashi Narimatsu
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Journal Title
THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
Volume: 286
Pages: 18434-18443
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Fut8欠損マウスに認められた統合失調症様行動と脳内神経伝達物質バランスの変化2011
Author(s)
福田友彦, 橋本弘和, 岡安夏実, 亀山昭彦, 小野木弘志, 中川西修, 中澤孝浩, 伊左治知弥, 只野武, 成松久, 谷口直之, 顧建国
Organizer
第30回日本糖質学会年会
Place of Presentation
長岡リリックホール(新潟県)
Year and Date
20110711-20110713
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