Establishment of rational usage method of ritodrine for preterm labor therapy

2012 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 22590140
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Medical pharmacy
• Research Institution: Hokkaido Pharmaceutical University School of Pharmacy
• Principal Investigator: INOTSUME Nobuo 北海道薬科大学, 薬学部, 教授 (10191892)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): TODA Takaki 北海道薬科大学, 薬学部, 教授 (00254706) ; KONDA Ainari 北海道薬科大学, 薬学部, 准教授 (10557945) ; HAYAKAWA Toru 北海道薬科大学, 薬学部, 教授 (50337044) ; FUKUSHIMA Shoji 神戸学院大学, 薬学部, 教授 (80248103)
• Project Period (FY): 2010 – 2012
• Keywords: オーダーメード医療 / 周産期医療 / 切迫早産治療

Research Abstract

A new measurement method using high-performance liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS and LC-MS/MS) allows direct optical resolution of serum ritodrine concentrations. SULT1A1 is the main enzyme that metabolizes r itodrine. We applied LC-MS and LC-MS/MS to establish a method of analyzing SULT1A1 polymorphisms in DNA extracted from blood and buccal mucosa.Ritodrine pharmacokinetics significantly differed in women pregnant with singletons and twins and in preterm labor under continuous ritodrine infusion. Analyses of umbilical cord serum ritodrine concentrations showed that ritodrine easily passes through the placentas of twins in pregnant women. Serum ritodrine concentrations significantly differed between the first and second newborn twins.Serum ritodrine concentrations should be individually monitored to manage ritodrine therapy including side effects. SULT1A1 gene polymorphisms should be further investigated to assess ritodrinemetabolism.

Research Products

• [Journal Article] 新規高感度測定法による双胎妊婦と新生児における血清中リトドリン濃度 (2013)
  • Author(s): 藤枝聡子, 相馬まゆ子, 渡利道子, 計良光昭, 吉田 博 , 高橋伸浩, 外木秀文 ,佐々木洋一, 福島昭二, 今田愛也, 猪爪信夫
  • Journal Title: 北海道産婦人科学会誌 Volume: 57 Pages: 11-16
• [Journal Article] Maternal-to-fetal transfer of ritodrine in twin pregnancy (2012)
  • Author(s): Mayuko Soma, Ainari Konda, Hiroshi Yoshida, Shuichi Kishimoto, Shoji Fukushima, Takaki Toda, Yoichi Sasaki, Toru Hayakawa, and Nobuo Inotsume
  • Journal Title: Jpn. J. Clin. Pharmacol. Ther. Volume: 43(5) Pages: 339-343
• [Journal Article] Difference in ritodrine pharmacokinetics between singleton and twin pregnancies
  • Author(s): Mayuko Soma, Ainari Konda, Satoko Fujieda, Yoichi Sasaki, Michiko Watari, Mitsuaki Keira, Hiroshi Yoshida, Takaki Toda, Toru Hayakawa, Shuichi Kishimoto, Shoji Fukushima and Nobuo Inotsume
  • Journal Title: Jpn. J. Clin. Pharmacol. Ther. Volume: (in press)
• [Journal Article] Validation of a novel sensitive method for measuring maternal and neonatal serum ritodrine concentrations
  • Author(s): Mayuko Soma, Ainari Konda, Satoko Fujieda, Yoichi Sasaki, Nobuhiro Takahashi, Hiroshi Yoshida, Takaki Toda, Toru Hayakawa, Shoji Fukushima and Nobuo Inotsume
  • Journal Title: Jpn J Ther. Drug Monit. Volume: (in press)
• [Presentation] 新規高感度分析法を用いた双胎妊婦母子間リトドリン移行性の検討 (2012)
  • Author(s): 藤枝聡子、渡利道子、計良光昭、吉田博、 相馬まゆ子 、佐々木洋一、 今田愛也、戸田貴大、早川 達、猪爪信夫
  • Organizer: 第32回日本臨床薬理学会学術総会
  • Place of Presentation: 宜野湾
  • Year and Date: 20121200
• [Presentation] 単胎及び多胎妊娠妊婦におけるリトドリンの体内動態差 (2012)
  • Author(s): 相馬まゆ子、佐々木洋一、藤枝聡子、渡利道子、計良光昭、吉田 博、今田愛也 、 戸田貴大 、 早川 達 、 猪爪信夫
  • Organizer: 第32回日本臨床薬理学会学術総会
  • Place of Presentation: 宜野湾
  • Year and Date: 20121200
• [Presentation] 微量採血とチップタイプ固相抽出カラムを用いたリトドリン血中濃度の LC-MS 測定法の開発 (2012)
  • Author(s): 福島昭二、藤原由佳、仲宗根亜紀、佐藤志穂、鈴木亮祐、岸本修一、柴谷直樹、田中詳二、北田徳昭、橋田 亨、北正人、猪爪信夫
  • Organizer: 第32回日本臨床薬理学会学術総会
  • Place of Presentation: 宜野湾
  • Year and Date: 20121200
• [Presentation] Direct optical resolution of racemic ritodrine in serum (2012)
  • Author(s): Nobuo Inotsume, Ainari Konda, Mayuko Soma, Takaki Toda, Toru Hayakawa, Shin-nosuke Horii, Shuichi Kishimoto, and Shoji Fukushima
  • Organizer: The 2012 FIP Centennial Congress
  • Place of Presentation: Amsterdam
  • Year and Date: 20121000
• [Presentation] A new analytical method of ritodrine in newborn serum by LC-MS/MS (2012)
  • Author(s): Ainari Konda, Mayuko Soma, Satoko Fujieda, Michiko Watari, Mitsuaki Keira, Hiroshi Yoshida, Youiti Sasaki, Takaki Toda, Toru Hayakawa, Nobuo Inotsume
  • Organizer: The 2012 FIP Centennial Congress
  • Place of Presentation: Amsterdam
  • Year and Date: 20121000
• [Presentation] リトドリンの臨床薬理学的研究 -リトドリン血中濃度測定および代謝酵素SULT1A1 の遺伝子多型の解析 - (2012)
  • Author(s): 藤原由佳、仲宗根亜紀、佐藤志穂、鈴木亮祐、岸本修一、福島昭二、柴谷直樹、田中詳二、北田徳昭、 橋田 亨、北 正人、 猪爪信夫
  • Organizer: 第62回日本薬学会近畿支部総会 ・ 大会
  • Place of Presentation: 西宮
  • Year and Date: 20121000
• [Presentation] リトドリン投与中に肺水腫を発症した一症例 -血清中リトドリン濃度の経時的解析 - (2012)
  • Author(s): 相馬まゆ子、田畑安英、山崎布美子、小澤絵美、佐々木洋一、藤枝聡子、渡利道子、計良光昭、吉田 博、今田愛也、戸田貴大、早川 達、猪爪信夫
  • Organizer: 第29回日本 TDM 学会・学術大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 20120600
• [Presentation] 相馬まゆ子、小澤絵美、佐々木洋一、渡利道子、相澤貴之、計良光昭、吉田博、高橋伸浩、今田愛也、戸田貴大、早川 達、猪爪信夫 (2011)
  • Author(s): 相馬まゆ子、小澤絵美、佐々木洋一、渡利道子、相澤貴之、計良光昭、吉田博、高橋伸浩、今田愛也、戸田貴大、早川 達、猪爪信夫
  • Organizer: 第32回日本臨床薬理学会年会
  • Place of Presentation: 浜松
  • Year and Date: 20111200
• [Presentation] LC-MS による高感度リトドリン血中濃度測定法の開発 (2011)
  • Author(s): 福島昭二、久保理美、岸本修一、今田愛也 、 戸田貴大 、 早川 達 、 猪爪信夫、田中詳二、橋田 亨、相馬まゆ子、佐々木洋一、吉田 博
  • Organizer: 第32回日本臨床薬理学会年会
  • Place of Presentation: 浜松
  • Year and Date: 20111200
• [Presentation] リトドリン光学異性体の高感度分析法開発(1) (2011)
  • Author(s): 今田愛也、戸田貴大、早川 達、猪爪信夫、岸本修一、福島昭二、相馬まゆ子、佐々木洋一、吉田 博
  • Organizer: 第32回日本臨床薬理学会年会
  • Place of Presentation: 浜松
  • Year and Date: 20111200
• [Presentation] Pharmacokinetics of ritodorine in single and twin pregnancies and their neonates (2011)
  • Author(s): Nobuo Inotsume, Ainari Konda, Takaki Toda, Toru Hayakawa, Mayuko Soma, and Hiroshi Yoshida
  • Organizer: 12thInternational Congress of Therapeutic Drug Monitoring & Clinical Toxicology
  • Place of Presentation: Stuttgart
  • Year and Date: 20111000
• [Presentation] 双胎妊婦の切迫早産治療における臍帯静脈中リトドリン濃度 (2010)
  • Author(s): 相馬まゆ子、佐々木洋一、三島 隆、川口 哲、渡利道子、相澤貴之、計良光昭、吉本 満、 今田愛也、 戸田貴大、早川 達、猪爪信夫
  • Organizer: 第31回日本臨床薬理学会年会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20101200