2010 Fiscal Year Annual Research Report
がんの悪性化におけるWntシグナルのモデュレータの役割について
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22590282
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
内田 和彦 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (90211078)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
島居 徹 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (80235613)
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| Keywords | プロテオミクス / 分子標的薬 / 腎明細胞がん / Wntシグナル / 質量分析 / 遺伝子発現解析 |
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| Research Abstract |
我々のこれまでの研究で明らかになったWntシグナルの3つのモデュレータタンパク質が、どのようなメカニズムで細胞のがん化とがんの悪性化を引き起こすのかを明らかにする。これまで蓄積したゲノム・プロテオミクス(オミックス)技術を用いて、これらの因子と相互作用するタンパク質やこれらの因子の下流で発現の変化する新規の遺伝子やタンパク質を同定することで、がん化とがんと悪性化についての新しい分子機構を明らかにする。本研究では、がんの悪性化におけるWntシグナルの前述のモデュレータタンパク質(Idaxなど)が、どのようにシグナルを制御し、がん化とその悪性かにかかわっているかについて阻害剤による効果の解析やプロテオミクス技術を駆使した新規分子標的タンパク質やバイオマーカーの同定を行った。今年度は、Wntシグナルのモデュレータの機能を阻害するFJ9という低分子化合物を用いて腎がんの治療薬としての可能性について検討した。また新規バイオマーカーの同定のためのプロテオミクスの解析手法についての条件検討を行った。腎明細胞がんの細胞増殖と細胞死への影響について腎がん細胞株caki-1 and OS-RC-2を用いて解析した。FJ9はこれら2つの細胞株でWntシグナルのターゲット遺伝子であるCCND1とMMP7の発現を著しく低下せしめ、細胞増殖の低下と細胞死の誘導を促進した。プロテオミクスによる解析手法として質量分析装置を用いたLC-MS法を確立した。それぞれのタンパク質の定量法として、合成した内部標準同位体ペプチドを用いたXICによる定量の条件検討を行い、高い定量性を得ることができた。今後、これら新知見をもとに腎がんの発生と悪性化の新しい分子メカニズムを標的とした治療法の開発に進めたい。
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