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2011 Fiscal Year Annual Research Report

膵癌前駆病変の悪性化に関わる第8番染色体短腕上の責任遺伝子の同定

Research Project

Project/Area Number 22590335
Research InstitutionOita University

Principal Investigator

泥谷 直樹  大分大学, 医学部, 助教 (80305036)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 守山 正胤  大分大学, 医学部, 教授 (90239707)
Keywords膵癌 / 細胞株 / 癌抑制遺伝子 / アレイCGH / 網羅的発現解析 / 増殖
Research Abstract

前年度の研究で、第8番染色体短腕(8p)上に存在する膵癌進展に関わる癌抑制遺伝子候補として9個の遺伝子が抽出された。今年度はそれら9個の遺伝子が膵癌細胞で癌抑制遺伝子として機能しているかを調べた。まず9個の遺伝子を膵癌細胞株で強制発現させるために、それぞれの遺伝子を導入したレンチウイルスを作製した。各々のウイルスを感染した細胞で目的の遺伝子産物が産生されていることを確認後、以下の項目について検討した。
1.増殖能
8pの欠失により9個すべての候補遺伝子の発現が低下している膵癌細胞株に、9種類のレンチウイルスをそれぞれ感染させて一過性に遺伝子発現を回復させ、増殖能への影響をみた。9個の候補遺伝子のうち3個の遺伝子において、発現回復により細胞増殖は有意に抑制された。同様の結果は、8pが欠失しているその他の膵癌細胞株でも確認された。
2.アポトーシス誘導能
増殖抑制能を有する3遺伝子について増殖抑制の機序としてアポトーシス誘導が関わっているかを調べた。いずれの遺伝子もその発現回復にて膵癌細胞にアポトーシスを誘導しなかった。
3.網羅的発現解析
増殖抑制のメカニズムを明らかにするために、マイクロアレイを用いて発現回復したウイルス感染細胞における遺伝子発現の変動を網羅的に解析した。増殖に関わる既知の遺伝子とともに新規の遺伝子が抽出された。
以上のpreliminaryな知見はこれから詳細に検証する必要があるが、膵癌の進展に関わる分子メカニズムが明らかになり標的分子が同定されると、予後不良な膵癌の「早期遺伝子診断」と呼ぶべき新しい診断法と、新規分子標的治療法が実現することが期待される。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

今年度は、膵癌の進展に関わる候補遺伝子のレンチウイルスを作製することができ、それを用いて機能解析の一部を施行することができたから。

Strategy for Future Research Activity

来年度以降は、今年度明らかにした増殖シグナルに関わる分子が実際に治療や診断の標的となりうるか否かについて、動物モデルを用いてさらに検証していきたい。また、増殖以外の癌形質である遊走能や浸潤能、転移能などに関する機能解析も進めていきたい。

  • Research Products

    (8 results)

All 2012 2011

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Visinin-like protein-1 overexpression is an indicator of lymph node metastasis and poor prognosis in colorectal cancer patients2012

    • Author(s)
      Akagi T, Hijiya N, Inomata M, Shiraishi N, Moriyama M, Kitano S
    • Journal Title

      Int J Cancer

      Volume: 131 Pages: 1307-1317

    • DOI

      10.1002/ijc.27341

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas complicated with intraductal hemorrhage, perforation, and fistula formation : CT and MR imaging2012

    • Author(s)
      Yamada Y, Mori H, Hijiya N, Matsumoto S, Takaji R, Ohta M, Kitano S, Moriyama M
    • Journal Title

      Abdom Imaging

      Volume: 37 Pages: 100-109

    • DOI

      10.1007/s00261-011-9723-z

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Downregulation of SAV1 plays a role in pathogenesis of high-grade clear cell renal cell carcinoma2011

    • Author(s)
      Matsuura K, Nakada C, Mashio M, Narimatsu T, Yoshimoto T, Tanigawa M,Tsukamoto Y, Hijiya N, Takeuchi I, Nomura T, Sato F, Mimata H, Seto M, Moriyama M
    • Journal Title

      BMC Cancer

      Volume: 11 Pages: 523

    • DOI

      DOI:10.1186/1471-2407-11-523

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Overexpression of miR-210, a downstream target of HIF1α, causes centrosome amplification in renal carcinoma cells2011

    • Author(s)
      Nakada C, Tsukamoto Y, Matsuura K, Nguyen TL, Hijiya N, Uchida T, Sato F,Mimata H, Seto M, Moriyama M
    • Journal Title

      J Pathol

      Volume: 224(2) Pages: 280-8

    • DOI

      DOI: 10.1002/path.2860

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genomic profiling of submucosal-invasive gastric cancer by array-based comparative genomic hybridization2011

    • Author(s)
      Kuroda A, Tsukamoto Y, Nguyen LT, Noguchi T, Takeuchi I, Uchida M, Uchida T, Hijiya N, Nakada C, Okimoto T, Kodama M, Murakami K, Matsuura K, Seto M, Ito H, Fujioka T, Moriyama M
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 6 Pages: e22313

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0022313

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genomic profiling of renal cell carcinoma in patients with end-stag erenal disease2011

    • Author(s)
      Inoue T, Matsuura K, Yoshimoto T, Nguyen LT, Tsukamoto Y, Nakada C, Hijiya N, Narimatsu T, Nomura T, Sato F, Nagashima Y, Kashima K, Hatakeyama S, Ohyama C, Numakura K, Habuchi T, Nakagawa
    • Journal Title

      Cancer Sci

      Volume: (Epub ahead of print)

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2011.02176.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] "Peripancreatic strands appearance" in pancreatic body and tail carcinoma : evaluation by multi-detector CT with pathological correlation2011

    • Author(s)
      Matsumoto S, Mori H, Kiyonaga M, Sai M, Yamada Y, Hijiya N, Shibata K, Ohta M, Kitano S, Takaki H, Fukuzawa K, Yonemasu H
    • Journal Title

      Abdom Imaging

      Volume: (Epub ahead of print)

    • DOI

      10.1007/s00261-011-9803-0

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 大腸癌のリンパ節転移に関与する責任遺伝子の同定と機能解析2011

    • Author(s)
      赤木智徳, 猪股雅史, 衛藤剛, 安田一弘, 白石憲男, 泥谷直樹, 守山正胤, 北野正剛
    • Organizer
      第III回日本外科学会定期学術集会
    • Place of Presentation
      (震災のため紙上開催)(日本外科学会雑誌第112巻臨時増刊号(1・2)抄録集)
    • Year and Date
      2011-05-25

URL: 

Published: 2013-06-26  

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