2012 Fiscal Year Annual Research Report
高内皮細静脈特異的な細胞動員シグナルによる自然免疫と獲得免疫を繋ぐ細胞動態制御
| Project/Area Number |
22590440
|
|---|
| Research Institution | Hyogo University of Health Sciences |
|---|
Principal Investigator |
田中 稔之 兵庫医療大学, 薬学部, 教授 (30217054)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上田 晴康 兵庫医療大学, 薬学部, 准教授 (10330458)
大野 喜也 兵庫医療大学, 薬学部, 助教 (40509155)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
|
| Keywords | 免疫学 / 細胞動員 / 血管内細胞 / 自然免疫 / 獲得免疫 |
|---|
| Research Abstract |
高内皮細静脈（HEV）はリンパ球のリンパ節へのホーミングを支配する特異な小静脈である。またHEVは末梢組織から自然免疫情報の投射を受け、樹状細胞などのリンパ節への動員をダイナミックに制御して自然免疫と獲得免疫を機能的に連結する役割をもつ。リンパ球のHEVからの血管外遊走は免疫系の恒常性維持に必須のステップであるが、その分子機構については不明な点が多い。私たちはリンパ球がHEV基底膜を通過する血管外遊走が生理活性脂質LPAとLPA産生の鍵酵素である autotaxin (ATX) によって、すくなくともその一部が制御されていることを見いだした。ATXはHEVに選択的に発現しており、これと一致してLPAはHEVに選択的に検出された。また生体内でATXを阻害するとリンパ球のHEVを経由する血管外遊走が抑制され、血管内皮細胞の下層にリンパ球の蓄積が認められた。さらに、高内皮細胞とリンパ球を用いたtransmigration assay で、ATXを阻害すると高内皮細胞の下層に潜り込んだリンパ球の遊出が阻害された。これらの結果は、HEVに発現するATXがHEV局所でLPAを産生し、LPAがリンパ球とHEVの動的な相互作用を制御し、リンパ球のHEVからの血管外遊走を促進することが示された。また感染制御に重要な役割を果たすplasmacytoid dendritic cells (pDCs) の二次リンパ組織への動員機構を遺伝子欠損マウスを用いて解析した結果、pDCの脾臓 white pulpへの動員にCCR7とCXCR4の両者が重要な役割を果たすことが示された。二次リンパ組織のストロマ細胞にCCL21とCXCL12の共局在が検出されることから、pDCの二次リンパ組織への動員や組織内遊走にCCR7とCXCR4を介するシグナルの両者が重要な役割を有すると考えられた。
|
| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
|
Research Products
(6 results)
-
[Journal Article] Constitutive lymphocyte transmigration across the basal lamina of high endothelial venules is regulated by the Autotaxin/Lysophosphatidic Acid axis.2013
Author(s)
Bai Z, Cai L, Umemoto E, Takeda A, Tohya K, Komai Y, Veeraveedu PT, Hata H, Sugiura Y, Kubo A, Suematsu M, Hayasaka H,Okudaira S, Aoki J, Tanaka T, Albers HMHG, Ovaa H, Miyasaka M.
-
Journal Title
J Immunol
Volume: 190
Pages: 2036-2048
DOI
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Constitutive plasmacytoid dendritic cell migration to the splenic white pulp is cooperatively regulated by CCR7- and CXCR4-mediated signaling.2012
Author(s)
Umemoto E, Otani K, Ikeno T, Verjan Garcia N, Hayasaka H, Bai Z, Jang MH, Tanaka T, Nagasawa T, Ueda K, Miyasaka M.
-
Journal Title
J Immunol
Volume: 189
Pages: 191-199
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
