2010 Fiscal Year Annual Research Report
ゼノグラフトモデルマウスを用いたHTLV-1感染バイオアッセイ系の確立と臨床応用
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22590532
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| Research Institution | University of Miyazaki |
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Principal Investigator |
岡山 昭彦 宮崎大学, 医学部, 教授 (70204047)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高城 一郎 宮崎大学, 医学部, 助教 (20418841)
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| Keywords | HTLV-1 / ATL / NOGマウス / ゼノグラフトモデル / 感染予防 / 発症予防 |
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| Research Abstract |
ヒトTリンパ向性ウイルス1型(HTLV-1)は、成人T細胞白血病(ATL)の原因ウイルスである。HTLV-1感染者の多くはATLを発症せずに健常な状態で一生を経過するキャリアであるが、その一部(約5%)が感染後長い潜伏期を経てATLを発症する。ATLは高ウイルス量キャリアから発症することが判明しておりウイルス量を減少させることがHTLV-1関連疾患の予防に有効と考えられる。本研究においては我々が確立したHTLV-1キャリア末梢血液単核細胞のNOGマウス移植ゼノグラフトモデルを用いることで、HTLV-1細胞間感染と感染細胞クローン増殖のメカニズムを解明し、HTLV-1感染の予防と治療の可能性を探ることを目的とする。平成22年度においては、無症候性HTLV-1キャリアより末梢血液単核細胞を採取保存するとともに、感染細胞のクローン増殖および組み込みプロウイルス解析方法について検討した。組み込みプロウイルスについてはlong PCR法およびinverse long PCR法について用いる制限酵素およびプライマーの条件を検討することにより広範な欠損パターンのプロウイルスを検出することが可能となった。今後は保存したキャリア新鮮凍結細胞をマウス腹腔内に接種し移植細胞の生着について種々の条件で検討する。さらに生着した細胞の組み込みパターン、クローン増殖、細胞間感染の有無とその阻止条件について検討する。また生着細胞中にATL細胞に近似した細胞集団がないかどうかをTSLC1などの抗体を用いたFACSや細胞培養を行い上清中のサイトカイン分析、増殖能力の検討を行うことで明らかにしたい。
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[Journal Article] Defective human T-lymphotropic virus type 1 provirus in asymptomatic carriers.2011
Author(s)
Takenouchi H, Umeki K, Sasaki D, Yamamoto I, Nomura H, Takajo I, Ueno S, Umekita K, Kamihira S, Morishita K, Okayama A.
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Journal Title
International Journal of Cancer
Volume: 128(6)
Pages: 1335-1343
Peer Reviewed
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[Journal Article] Downregulation of CDKN1A in Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma despite Overexpression of CDKN1A in Human T-Lymphotropic Virus 1-Infected Cell Lines.2010
Author(s)
Watanabe M, Nakahata S, Hamasaki M, Saito Y, Kawano Y, Hidaka T, Yamashita K, Umeki K, Taki T, Taniwaki M, Okayama A, Morishita K.
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Journal Title
Journal of Virology.
Volume: 84(14)
Pages: 6966-6977
Peer Reviewed
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[Journal Article] Human T-cell Leukemia virus type I (HTLV-1) proviral load and disease progression in asymptomatic HTLV-1 carriers : a nationwibe prospective study in Japan.2010
Author(s)
Iwanaga M, Watanabe T, Utsuno miya A, Okayama A, Uchimaru K, Ki-Ryang Koh, Ogata M, Kikuchi H, Sagara Y, Uozumi K, Mochizuki M, Tsukasaki K, Saburi Y, Yamamura M, Tanaka J, Moriuchi Y, Hino S, Kamihira S, Yamaguchi K, for the Joint Study on Predisposing Factors of ATL Development investigators.
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Journal Title
BLOOD
Volume: 116(8)
Pages: 1211-1219
Peer Reviewed
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[Journal Article] Intra- and inter-laboratory variability in human T-cell leukemia virus type-1 proviral load quantification using real-time polymerase chain reaction assays : A multi-center study.2010
Author(s)
Kamihira S, Yamano Y, Iwanaga M, Sasaki D, Satake M, Okayama A, Umeki K, Kubota R, Izumo S, Yamaguchi K, Watanabe T.
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 101(11)
Pages: 2361-2367
Peer Reviewed
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