肝線維化の制御による肝発癌抑制法の開発

2012 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22590727
• Research Institution: Osaka City University
• Principal Investigator: 村上 善基 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 病院講師 (00397556)
• Project Period (FY): 2010-04-01 – 2013-03-31
• Keywords: miRNA / 肝線維化 / 肝発癌

Research Abstract

研究の成果（１） 肝線維化に関係したマイクロRNA(miRNA)の同定
慢性C型肝炎患者105例を用いて線維化の程度別に肝組織中マイクロRNA発現プロファイルを作成した。また四塩化炭素投与にてマウス慢性肝疾患モデルを作成し、肝線維化に関与したmiRNAを同定した。これらの情報から肝線維化の進行に応じて発現の亢進しているmiRNAを10種、低下しているmiRNAを10種選択し、肝星細胞株のLX-2に強制発現を行った。線維化の影響はLX-2の細胞増殖能、線維化に関係する遺伝子発現能（procollagen alpha-1、platelet derived growth factor receptor beta、tumor necrosis factor beta）を解析した。細胞増殖能はどのmiRNAを過剰発現しても有意差を持つものは見られなかったが、遺伝子発現はmiR-AとmiR-Bにて亢進しており、miR-C、miR-D、miR-Eでは抑制されていた。以上よりこれら5種のmiRNAをマウス肝線維化モデルに投与し肝線維化への影響を観察する。（２）　肝細胞癌の組織学的悪性度別のマイクロRNA
肝細胞癌（HCV由来）の患者73例を用いて組織学的悪性度に関係するマイクロRNAを同定した。このマイクロRNAの発現は生存率には影響しなかったが、再発度には差が見られた。また発癌年齢を60歳未満と60歳以上に分けたところ発癌に関係しているmiRNAが異なっており、年齢別に発癌のメカニズムが変わっていることが示唆された。

Current Status of Research Progress

Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Association between Hepatic Steatosis and Hepatic Expression of Genes Involved in Innate Immunity in Patients with Chronic Hepatitis C (2013)
  • Author(s): Toyoda H, Kumada T, Kiriyama S, Tanikawa M, Hisanaga Y, Kanamori A, Tada T, Kitabatake S, Murakami Y.
  • Journal Title: cytokine (in press) Volume: in press Pages: in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Phase I study investigating the safety and pharmacokinetics of highly bioavailable curcumin in cancer patients. (2013)
  • Author(s): Kanai M,Otsuka Y, Otsuka K, Sato M, Nishimura T, Mori Y, Kawaguchi M, Hatano E, Kodama Y, Matsumoto S, Murakami Y, Imaizumi A, Chiba T, Nishihira J, Shibata H.
  • Journal Title: Cancer Chemotherapy and Pharmacology (in press) Volume: in press Pages: in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The expression level of miR-18b in hepatocellular carcinoma is associated with the grade of malignancy and prognosis (2013)
  • Author(s): Murakami Y, Tamori A, Itami S, Tanahashi T, Toyoda H, Tanaka M, Wu W, Brojigin N, Kaneoka Y, Maeda A, Kumada T, Kawada N, Kubo S and Kuroda M.
  • Journal Title: BMC Cancer Volume: 13 Pages: 99
  • DOI: doi: 10.1186/1471-2407-13-99.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Higher Hepatic Gene Expression and Serum Levels of Matrix Metalloproteinase-2 are Associated with Steatohepatitis in Non-alcoholic Fatty Liver Diseases. (2013)
  • Author(s): Toyoda H, Kumada T, Kiriyama T, Tanigawa M, Hisanaga Y, Kanamori A, Tada Y, and Murakami Y.
  • Journal Title: Biomarkers Volume: 18 Pages: 82-87
  • DOI: doi: 10.3109/1354750X.2012.738249.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Comprehensive miRNA expression analysis in peripheral blood can diagnose liver disease. (2012)
  • Author(s): Murakami Y, Toyoda H, Tanahashi T, Tanaka J, Kumada T, Yoshioka Y, Kosaka N, Ochiya T, and Y-h Taguchi.
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 7 Pages: e48366
  • DOI: doi: 10.1371/journal.pone.0048366.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of miR-19b and its target mRNAs in 5-fluorouracil resistance in colon cancer cells. (2012)
  • Author(s): Kurokawa K, Tanahashi T, Iima T, Yamamoto Y, Akaike Y, Nishida K, Masuda K, Kuwano Y, Murakami Y, Fukushima M, Rokutan K.
  • Journal Title: J Gastroenterol Volume: 47 Pages: 883-895
  • DOI: doi: 10.1007/s00535-012-0547-6.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 肝疾患における肝線維化バイオマーカーとしてのmiR-222の有用性 (2013)
  • Author(s): 河田則文、小川智弘、榎本大、藤井英樹、村上善基、吉里勝利、池田一雄
  • Organizer: 第50回日本臨床分子医学会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム
  • Year and Date: 20130412-20130412
• [Presentation] 肝細胞癌に関係するmiRNAを使った肝癌遺伝子治療開発の試み (2013)
  • Author(s): 村上善基、河田則文、田口善弘
  • Organizer: 第50回日本臨床分子医学会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム
  • Year and Date: 20130412-20130412
• [Presentation] Expression level of miR-18b can diagnose the prognosis and malignancy of hepatocellular carcinoma. (2012)
  • Author(s): Murakami Y, Tamori A, Kubo S, Kawada N.
  • Organizer: 第71回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 札幌市教育文化会館
  • Year and Date: 20120920-20120920
• [Patent(Industrial Property Rights)] Association between Hepatic Steatosis and Hepatic Expression of Genes Involved in Innate Immunity in Patients with Chronic Hepatitis C (2013)
  • Inventor(s): 村上善基
  • Industrial Property Rights Holder: 村上善基
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: PCT/JP2013/_____
  • Filing Date: 2013-02-23
  • Overseas