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2010 Fiscal Year Annual Research Report

HTLV-1関連脊髄症(HAM)の脊髄再生治療法開発に関する研究

Research Project

Project/Area Number 22590943
Research InstitutionSt. Marianna University School of Medicine

Principal Investigator

山野 嘉久  聖マリアンナ医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80445882)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 外丸 詩野  北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (20360901)
KeywordsHAM / HTLV-1 / 脂肪組織由来体性幹細胞 / 脊髄再生
Research Abstract

HTLV-1感染感受性ラット(WKAH)にHTLV-1の感染を成立させ、脂肪組織から体性幹細胞(ASC)、脾臓から単核球細胞(PBMC)を分離し、それぞれの細胞群におけるHTLV-1の感染率をreal time PCR法にて定量的に測定した。HTLV-1の感染率はラットPBMCにおいて極めて低いことが判明し、またASCにおいて感染は検出限界以下であった。この結果は、体性幹細胞がHTLV-1の感染に対して感受性が乏しい可能性を示唆している。そこで次に、ASCのHTLV-1感染に対する感受性について解析する為に、in vitroでの感染実験系を確立した。HTLV-1関連脊髄症(HAM)患者由来の感染T細胞株培養上清の濃縮液を用いると、in vitroで感染が成立することを明らかにした。本実験系を用いて、ラット由来のPBMCとASCのHTLV-1感染に対する感受性を比較したところ、やはりASCへのHTLV-1感染はPBMCに比較して極めて低いという結果が得られた。さらに、マイトマイシン(MMC)処理したHTLV-1感染細胞株(MT-2)との共培養による実験系においての検証も実施しているが、MT-2細胞の混入の除外に関する実験系の確立について検討中である。また、GFP陽性ラット(系統:SD)にHTLV-1の感染を成立させ、ASCを分離してGFP陰性ラットへの移植を実施した。現在、移植したASC由来の腫瘍などの発生の有無について検討する為に長期飼育中である。さらに、HAMモデルラット発症系統(WKAH)に対してもHTLV-1の感染を成立させ、発症の有無について長期飼育観察中である。

  • Research Products

    (28 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (16 results) Book (1 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (3 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Prostaglandin EP2 receptor signalling inhibits the expression of matrix metalloproteinase 13 in human osteoarthritic chondrocytes.2011

    • Author(s)
      Sato T., et al.
    • Journal Title

      Ann Rheum Dis

      Volume: 70(1) Pages: 221-226

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fucoidan therapy decreases the proviral load in patients with human T-lymphotropic virus type1-associated neurological disease.2011

    • Author(s)
      Araya N., et al.
    • Journal Title

      Antivir Ther

      Volume: 16(1) Pages: 89-98

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Neuroimmunity of HTLV-I Infection.2010

    • Author(s)
      Matsuura E., Yamano Y., Jacobson S.
    • Journal Title

      J Neuroimmune Pharmacol

      Volume: 5(3) Pages: 310-325

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inter-and intra-laboratory Variability in HTLV-1 Proviral Load Quantification Using Real-Time Polymerase Chain Reaction Assays : A Multi-Center Study.2010

    • Author(s)
      Kamihira S., et al.
    • Journal Title

      Cancer Sci

      Volume: 101(11) Pages: 2361-2367

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] E3 Ubiquitin Ligase Synoviolin Is Involved in Liver Fibrogenesis.2010

    • Author(s)
      Hasegawa D., et al.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 5(10) Pages: e13590

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The contribution of Asian researchers to the field of rheumatology.2010

    • Author(s)
      Yamano Y., Nishioka K.
    • Journal Title

      Nat Rev Rheumatol

      Volume: 6(2) Pages: 106-111

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Human T-lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) and innate immunity.

    • Author(s)
      Sato T., et al.
    • Journal Title

      Inflammation and Regeneration

      Volume: (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] HTLV-1感染細胞を標的とした治療法の開発2011

    • Author(s)
      山野嘉久, 他
    • Organizer
      厚生労働省科学研究費補助金研究事業 2010年度HTLV-1関連合同班会議
    • Place of Presentation
      東京(国立感染研究所)
    • Year and Date
      2011-02-19
  • [Presentation] HAMにおけるHTLV-1 TaxによるヘルパーCD4+ T細胞の可塑的変化とその慢性炎症病変形成への関与2011

    • Author(s)
      山野嘉久, 他
    • Organizer
      平成22年度免疫性神経疾患に関する調査研究班 班会議
    • Place of Presentation
      東京(都市センターホテル)
    • Year and Date
      2011-01-27
  • [Presentation] HAMの重症度別治療指針に資する疾患活動性バイオマーカーの有用性とステロイド治療による反応性2011

    • Author(s)
      山野嘉久, 他
    • Organizer
      平成22年度免疫性神経疾患に関する調査研究班 班会議
    • Place of Presentation
      東京(都市センターホテル)
    • Year and Date
      2011-01-27
  • [Presentation] HAMの重症度別治療指針に資する疾患活動性バイオマーカーの有用性とステロイド治療による反応性2011

    • Author(s)
      山野嘉久
    • Organizer
      平成22年度厚生労働省科学研究費補助金 難知性疾患克服研究事業「HAMの新規バイオマーカー同定による重症度別治療指針の作成と病因細胞標的治療法の開発」平成22年度第2回合同班会議
    • Place of Presentation
      鹿児島(鶴陵会館)
    • Year and Date
      2011-01-08
  • [Presentation] HTLV-関連脊髄症(HAM)におけるIFN-γ+CD4+CD25+CCR4+病原性T細胞発生の分子機構解析2010

    • Author(s)
      新谷奈津美, 他
    • Organizer
      第33回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸(神戸国際会議場)
    • Year and Date
      2010-12-08
  • [Presentation] HTLV-1 infected CD4+CD25+CCR4+ T-cells disregulate balance of inflammation and tolerance in HTLV-1 associated neuroinflammatory disease.2010

    • Author(s)
      Yamano Y.
    • Organizer
      Viruses, Genes and Cancer 2010
    • Place of Presentation
      Venezia, Italy (Palazzo Cavalli Franchetti)
    • Year and Date
      2010-10-01
  • [Presentation] The plasma levels of soluble IL-2 receptor and CXCL10 are useful indicators for disease activity in patients with HAM/TSP.2010

    • Author(s)
      Sato T., et al.
    • Organizer
      Viruses, Genes and Cancer 2010
    • Place of Presentation
      Venezia, Italy (Palazzo Cavalli Franchetti)
    • Year and Date
      2010-10-01
  • [Presentation] HTLV-1 promotes the plasticity of HTLV-1 infected T-cells through the regulation of T-bet transcriptional activation in HAM/TSP.2010

    • Author(s)
      Araya N., et al.
    • Organizer
      Viruses, Genes and Cancer 2010
    • Place of Presentation
      Venezia, Italy (Palazzo Cavalli Franchetti)
    • Year and Date
      2010-10-01
  • [Presentation] HLA-A2トランスジェニックマウスをもちいたTax特異的細胞障害性T細胞の解析2010

    • Author(s)
      北薗貴子, 他
    • Organizer
      第3回HTLV-1研究会
    • Place of Presentation
      東京(東京大学医科学研究所)
    • Year and Date
      2010-08-29
  • [Presentation] HAMにおけるIFN-γ+CD4+CD25+CCR4+病原性T細胞の発生機構とその脊髄炎症病巣へのリクルート機構に関する解析2010

    • Author(s)
      山野嘉久, 他
    • Organizer
      第3回HTLV-1研究会
    • Place of Presentation
      東京(東京大学医科学研究所)
    • Year and Date
      2010-08-29
  • [Presentation] HAMの疾患活動性血中バイオマーカーの同定およびステロイドの長期予後改善効果に関する検討2010

    • Author(s)
      佐藤知雄, 他
    • Organizer
      第3回HTLV-1研究会
    • Place of Presentation
      東京(東京大学医科学研究所)
    • Year and Date
      2010-08-29
  • [Presentation] HTLV-関連脊髄症(HAM)におけるHTLV-1 taxを介したIFN-γ+CD4+CD25+CCR4+病原性T細胞発生機構の解析2010

    • Author(s)
      新谷奈津美, 他
    • Organizer
      第3回HTLV-1研究会
    • Place of Presentation
      東京(東京大学医科学研究所)
    • Year and Date
      2010-08-29
  • [Presentation] Double control of viral expression by innate and acquired immunity in Human T-cell leukemia virus type-I infection.2010

    • Author(s)
      Kannagi M., et al.
    • Organizer
      14th International Congress of Immunology
    • Place of Presentation
      Kobe, Japan (The Kobe Convention Center Complex)
    • Year and Date
      2010-08-25
  • [Presentation] Both qualitative increase of TCR-binding capacity and quantitative increase of the TCRs on the cell surface define the higher avidity of Tax-specific CTL in HLA-A2 transgenic mice.2010

    • Author(s)
      Kitazono T., et al.
    • Organizer
      14th International Congress of Immunology
    • Place of Presentation
      Kobe, Japan (The Kobe Convention Center Complex)
    • Year and Date
      2010-08-25
  • [Presentation] Noble advance in rheumatology by Asian rheumatologist-Current novel achievement in rheumatology.2010

    • Author(s)
      Yamano Y.
    • Organizer
      14th Congress of Asia Pacific League of Associations for Rheumatology
    • Place of Presentation
      Hong Kong, China (Hong Kong Convention and Exhibition Centre)
    • Year and Date
      2010-07-15
  • [Presentation] HAMにおける血中sIL-2RとIP-10のバイオマーカーとしての有用性2010

    • Author(s)
      山野嘉久, 他
    • Organizer
      第51回日本神経学会
    • Place of Presentation
      東京(東京国際フォーラム)
    • Year and Date
      2010-05-21
  • [Book] HTLV-1 infected CD4+CD25+CCR4+T-cells disregulate balance of inflammation and tolerance in HTLV-1 associated neuroinflammatory disease. Immunologic signatures of Rejection2010

    • Author(s)
      Yamano Y., Jacobson S.(Eds : Marincola, F.M.Wang E.
    • Total Pages
      189-198(300)
    • Publisher
      Springer Science
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.marianna-u.ac.jp/ims/index.htm

  • [Patent(Industrial Property Rights)] HTLV-I関連脊髄症の予防及び/又は治療のための医薬2010

    • Inventor(s)
      山野嘉久、佐藤知雄、新谷奈津美
    • Industrial Property Rights Holder
      聖マリアンナ医科大学(有)ケムフィズ
    • Industrial Property Number
      特願2010-94641
    • Filing Date
      2010-04-16
  • [Patent(Industrial Property Rights)] γδT細胞の製造方法および医薬2010

    • Inventor(s)
      山野嘉久、清野研一郎
    • Industrial Property Rights Holder
      聖マリアンナ医科大学
    • Industrial Property Number
      特願2010-240868
    • Filing Date
      2010-10-27
  • [Patent(Industrial Property Rights)] Diagnostic Agent for Fibromyalgia, Method For Diagnosingfibromyalgia and Medicament for Fibromyalgia.2010

    • Inventor(s)
      Yoshihisa Yamano, Kusuki Nishioka.
    • Industrial Property Rights Holder
      聖マリアンナ医科大学
    • Industrial Property Number
      61/391,094
    • Filing Date
      2010-10-08
    • Overseas

URL: 

Published: 2012-07-19  

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