2012 Fiscal Year Annual Research Report
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22591096
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
藤本 隆 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (60264850)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高澤 伸 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (50187944)
笠井 孝彦 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (50224374)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | 免疫学 / シェーグレン症候群 / REG |
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| Research Abstract |
Reg (Regenerating gene)は膵β細胞の再生増殖に関わる遺伝子として同定された遺伝子群である。唾液腺・涙腺にリンパ球の浸潤と腺上皮の障害を特徴とする原因不明の慢性炎症性疾患であるシェーグレン症候群(SS)におけるRegの関与を検討した。SS患者唾液腺組織を用いた検討により、REG Iαに関与する自己免疫応答がSSの唾液腺障害と再生機構に関与する事を明らかにした。さらに、SS患者唾液腺組織でのREG Iαの発現は、種々のサイトカイン・ケモカインｍRNA量の解析からIL-6がその調節役を担っていると考えられた。本年度は、ラット培養唾液腺導管細胞(A5細胞)を用いてRegの遺伝子発現誘導の機構についての解明を進めた。
REG Iα転写調節に関与するサイトカイン（IL-6, IL-8, IL-11, IL-22, IFNβ）について、A5細胞を用いたルシフェラーゼ・アッセイにより解析した。ヒトREG Iαプロモータをルシフェラーゼレポータ遺伝子の上流に挿入したプラスミドをA5細胞に導入した後、各サイトカインで処理してREG Iα転写活性を解析した。IL-6とIL-11が、A5細胞におけるREG Iα転写を有意に増強した。一方、IL-6とIL-11の両者によるREG Iα転写に対する相乗作用は認めなかった。したがって、IL-6とIL-11のREG Iα転写活性化機序は同一であり、IL-6とIL-11が独立してREG Iαの発現増加を調節していると考えられた。
以上の結果から、IL-6とIL-11による唾液腺導管細胞のREG Iα発現調節の経路がSSの唾液腺障害に重要な役割を果たす可能性がある。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Involvement of autoimmunity to REG, a regeneration factor, in patients with primary Sjogren’s syndrome2013
Author(s)
Yoshimoto K, Fujimoto T, Itaya-HironakaA, Miyaoka T, Sakuramoto-Tsuchida S, Yamauchi A, Takeda M, Kasai T, Nakagawara K, Nonomura A, Takasawa S
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Journal Title
Clin Exp Immunol
Volume: -
Pages: 印刷中
Peer Reviewed
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[Presentation] INDUCTION OF REG IΑ, A NEW AUTO-ANTIGEN IN SJOGREN’S SYNDROME PATIENTS, IN SALIVARY DUCT EPITHELIAL CELLS BY INTERLEUKIN-6 AND -112013
Author(s)
Fujimura T, Itaya-Hironaka A, Miyaoka T, Yoshimoto K, Sakuramoto-Tsuchida S, Yamauchi A, Tsujinaka H, Takasawa S, Fujimoto T
Organizer
Annual European Congress of Rheumatology (EULAR) 2013
Place of Presentation
Madrid (Spain)
Year and Date
20130612-20130615
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[Presentation] The JAK/STAT signaling is essential for human REG Iα transcription in pancreatic β cells.2012
Author(s)
Yamauchi, A., Itaya-Hironaka, A., Sakuramoto-Tsuchida, S., Yoshimoto, K., Miyaoka, T., Fujimura, T., Tsujinaka, H., Tsuchida, C., Ota, H., Takasawa, S.
Organizer
The 9th IDF-WPR Congress/4th AASD Scientific Meeting
Place of Presentation
京都市（京都府）
Year and Date
20121124-20121127
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[Presentation] Intermittent hypoxia stimulates β cell proliferation via up-regulation of Reg family genes2012
Author(s)
Takasawa, S., Ota, H., Itaya-Hironaka, A., Yamauchi, A., Sakuramoto-Tsuchida, S., Miyaoka, T., Fujimura, T., Tsujinaka, H., Yoshimoto, K., Tsuchida, C., Tamaki, S., Kimura, H.
Organizer
The 9th IDF-WPR Congress/4th AASD Scientific Meeting
Place of Presentation
京都市（京都府）
Year and Date
20121124-20121127
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