2010 Fiscal Year Annual Research Report
自己免疫疾患の病態における新規炎症マーカータンパク質(LRG)の機能解析
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22591101
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| Research Institution | 独立行政法人医薬基盤研究所 |
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Principal Investigator |
仲 哲治 独立行政法人医薬基盤研究所, 創薬基盤研究部, 部長 (30303936)
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| Keywords | LRG / 炎症 |
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| Research Abstract |
(1)LRG KOマウスの作成:LRGのin vivoでの機能を解析するにはLRG KOマウスの作成が重要である。平成22年度においてヘテロKOマウスの作製が完了したが、その交配からKOマウスが得られなかった。この原因としてKOマウスが胎生致死である可能性が考えられ、現在、コンディショナルKOマウスの作成を進めている。
(2)LRGのin vitroでの機能解析:LRGは血液中に分泌されるタンパク質であり、平成22年度の実験の結果、LRGがある種の細胞内シグナル伝達経路を活性化することが明らかになってきている。しかしながら、LRGの受容体や結合タンパク質はこれまで全く不明であった。そこで精製LRGタンパク質を細胞表面に作用させ、蛋白をクロスリンクさせた後に蛋白を回収し、LRGとともに共沈する結合タンパクを質量分析計で同定した。同定した蛋白から有力候補となる膜蛋白をすでに選定ずみであり、この候補蛋白が実際にLRGと結合するかどうか、受容体として機能するかに関して現在検討中である。
(3)LRGの炎症における機能の解析:腸炎モデルマウスや関節炎モデルマウスを用いた解析の結果、マウス血清LRGはヒトLRGと同様に炎症によって発現が増加することが明らかになった。また、その産生は肝臓のみにとどまらず、炎症を起こした臓器において上昇することが明らかになっている。現在準備中のLRG KOマウスの作成と繁殖が終了すれば、KOマウスに関節炎や腸炎などを誘導し、LRG欠損によって病状がどのように修飾されるかを明らかにすることで、LRGの疾患病態における関与を明らかにする。
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[Journal Article] Blockade of Interleukin-6 Signaling Suppresses Not Only Thl7 But Also Interphotoreceptor Retinoid Binding Protein-Specific Thl By Promoting Regulatory T cells In Experimental Autoimmune Uveoretinitis.2011
Author(s)
Haruta H, Ohguro N, Fujimoto M, Hohki S, Terabe F, Serada S, Nomura S, Nishida K, Kishimoto T, Naka T.
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Journal Title
Investigative Ophthalmology and Visual Science
Volume: (In press, In press)
Peer Reviewed
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[Journal Article] The Influence of Excessive IL-6 Production In Vivo on the Development and Function of Foxp3+ Regulatory T Cells.2011
Author(s)
Fujimoto M, Nakano M, Terabe F, Kawahata H, Ohkawara T, Han Y, Ripley B, Serada S, Nishikawa T, Kimura A, Nomura S, Kishimoto T, Naka T.
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Journal Title
The Journal of Immunology
Volume: 186
Pages: 32-40
Peer Reviewed
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[Journal Article] Overexpression of SOCS3 exhibits preclinical antitumor activity against malignant pleural mesothelioma2011
Author(s)
Iwahori K, Serada S, Fujimoto M, Nomura S, Osaki T, Chun Man Lee, Mizuguchi H, Takahashi T, Ripley B, Okumura M, Kawase I, Kishimoto T, Naka T
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Journal Title
International Journal of Cancer
Volume: (In press, In press)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Comparative analysis of the effects of anti-IL-6 receptor mAb and anti-TNF mAb treatment on CD4+ T-cell responses in murine colitis2011
Author(s)
Terabe F, Fujimoto M, Serada S, Shinzaki S, Iijima H, Tsujii M, Hayashi N, Nomura S, Kawahata H, Myoung Ho Jang, Miyasaka M, Mihara M, Ohsugi Y, Kishimoto T, Naka T
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Journal Title
Inflammatory Bowel Diseases
Volume: 17
Pages: 491-502
Peer Reviewed
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[Journal Article] Blockade of Interleukin-6 Signaling Suppresses Experimental Autoimmune Uveoretinitis by the Inhibition of Inflammatory Thl7 Responses.2010
Author(s)
Hohki S, Ohguro N, Haruta H, Nakai K, Terabe F, Serada S, Fujimoto M, Nomura S, Kawahata H, Kishimoto T, Naka T.
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Journal Title
Experimental Eye Research.
Volume: 91
Pages: 162-170
Peer Reviewed
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[Journal Article] Green tea polyphenol epigallocatechin gallate inhibits cell signaling by inducing SOCS1 gene expression.2010
Author(s)
Ripley BJ, Fujimoto M, Serada S, Ohkawara T, Nishikawa T, Terabe F, Matsukawa Y, Stephanou A, Knight RA, Isenberg DA, Latchman DS, Kishimoto T, Naka T
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Journal Title
International Immunology
Volume: 22
Pages: 359-366
Peer Reviewed
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[Journal Article] iTRAQ-based proteomic identification of leucine rich alpha 2 glycoprotein (LRG) as a novel inflammatory biomarker in autoimmune diseases2010
Author(s)
Serada S, Fujimoto M, Ogata A, Terabe F, Hirano T, Iijima H, Shinzaki S, Nishikawa T, Ohkawara T, Iwahori K, Ohguro N, Kishimoto T, Naka T
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Journal Title
Annals of the Rheumatic Diseases
Volume: 69
Pages: 770-774
Peer Reviewed
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