周期性発熱、アフタ性口内炎、咽頭炎、リンパ節炎症候群の病態解析と診断治療法の確立

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22591155
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: 上松 一永 信州大学, 医学系研究科, 准教授 (60262721)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小林 法元 信州大学, 医学部, 助教 (00362129)
• Keywords: 周期性発熱 / 自己炎症疾患 / CD64

Research Abstract

周期性発熱、アフタ性口内炎、咽頭炎、リンパ節症候群の解析によって、今年度は下記の実績を得ることができた。
1)臨床像;
発症年齢は3-4歳に多く、1歳以下や成人発症も認められた。発熱期間は2-7日間が多く、最長は8日間であった。発熱間隔は1か月が最も多く、2週間毎や3か月ごとなどもみられた。随伴症状は白苔を伴う扁桃炎が多く、頚部リンパ節腫大、口内炎も50-70%で随伴がみられた。その他、嘔吐を繰り返す症例や頭痛や咽頭痛を随伴する症例もみられた。家族歴が40%で認められ、母親方または父親方のどちらかの家系に同症状を呈する親や祖父母などが認められた。治療効果は、シメチジンが70%有効で、副腎皮質ホルモン薬は100%で有効であった。扁桃摘出を行ったすべての患者で再発はみられなかった。
2)検査所見;発作時に白血球増多を認めることが多いが、増加しない例もみられた。発作時にCRPはほとんどが高値を呈した。血清IgD値の上昇が約30%で認められた。
3)CD64発現による好中球および単球活性化の検討では、発作時に両細胞表面にきわめて強い発現を認め、発作間歇時には正常化した。他の自己炎症疾患や細菌感染症ではこのようなCD64発現高値を呈さないため、本方法はPFAPAの診断にきわめて有用と思われた。
4)家族性地中海熱の責任遺伝子MEFVのE148Q変異が明らかに正常人に比し多かったが、家族解析では有意差ははっきりしなかった。
5)発作時の血清サイトカイン値については、もう少し検体数を増やす必要性があった。

Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

多数の症例に集積ならびに解析が進み、ほぼ目的のデータをそろえることができた。論文発表の段階に達することができた。

Strategy for Future Research Activity

長期予後の検討が課題である。集積した症例を長期に観察し、予後の解明をはかることが重要と思われる。また、今回のデータを基にさらに病態解析を進め、新たな治療法の展開を図りたい。

Research Products

• [Journal Article] 家族性地中海熱の臨床 (2011)
  • Author(s): 右田清志、上松一永
  • Journal Title: 日本臨床免疫学会誌 Volume: 34 Pages: 335-360
• [Journal Article] Monitoring serum IL-18 levels is useful for treatment of a patient with systemic juvenile idiopathic arthritis complicated by macrophage activation syndrome (2011)
  • Author(s): Shigemura T, Yamazaki T, Hara Y, Ou JN, Stevens AM, OchS HD, Koike K, Agematsu K
  • Journal Title: Pediatr Rheumatol Volume: 13 Pages: 9-12
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A case of Behcet's disease associated with myelodysplastic syndrome involving trisomy 8 and a gain-of-function mutation in SHP-2 (2011)
  • Author(s): Shigemura T, Agematsu K, Yamazaki T, Sakashita K, Nakayama Y, Higuchi Y, Matsuda K, Koike K
  • Journal Title: Rheumatology Volume: 50 Pages: 1342-1344
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Expression of CD64 on polymorphonuclear neutrophils in patients with familial Mediterranean fever (2011)
  • Author(s): Migita K, Agematsu K, Yamazaki K, Suzuki A, Yazaki M, Jiuchi Y, Miyashita T, Izumi Y, Koga T, Kawakami A, Eguchi K
  • Journal Title: Clin Exp Immunol Volume: 164 Pages: 365-372
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Quantification of κ-deleting recombination excision circles in Guthrie cards for the identification of early B-cell maturation defects (2011)
  • Author(s): Nakagawa N, Imai K, Kanegane H, Sato H, Yamada M, Kondoh K, Okada S, Kobayashi M, Agematsu K, Takada H, Mitsuiki N, Oshima K, Ohara O, Suri D, Rawat A, Singh S, Pan-Hammarstrom Q, Hammarstrom L, Reichenbach J, Seger R, Ariga T, Hara T, Miyawaki T, Nonoyama S.
  • Journal Title: J Allergy Clin Immunol Volume: 28 Pages: 223-225
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Expression of CD64 on polymorphonuclear neutrophils in patients with familial Mediterranean fever (2011)
  • Author(s): Saito M, Nagasawa M, Takada H, Hara T, Tsuchiya S, Agematsu K, Yamada M, Kawamura N, Ariga T, Tsuge I, Nonoyama S, Karasuyama H, Minegishi Y
  • Journal Title: J Exp Med Volume: 208 Pages: 235-249
  • Peer Reviewed