2010 Fiscal Year Annual Research Report
腸管不全の新たな治療法としての腸管再生促進因子の研究
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22591432
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
和佐 勝史 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (10240467)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
福澤 正洋 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60165272)
曹 英樹 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (00457011)
上原 秀一郎 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (00448060)
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| Keywords | 抗がん剤 / 腸管上皮細胞 / アミノ酸トランスポート / グルタミン |
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| Research Abstract |
1)抗がん剤に伴う腸管障害モデルの作成とグルタミンの投与効果の組織学的検討
Wistar雄ラットにシスプラチン(7mg/kg)を腹腔内投与し、組織学的に非投与群(コントロール)と比較検討した。その結果、シスプラチン投与群では非投与群に比し、粘膜が有意に委縮し、粘膜高およびクリプトの深さも有意に低値であった。この腸管障害モデルに、シスプラチン投与と同時に胃内にグルタミン(1g/kg)を投与したところ、抗がん剤投与によって見られた粘膜の委縮がグルタミン投与によりコントロールと同様の粘膜像にまで回復した。以上より、本モデルにおけるグルタミンの投与効果が明らかとなった。
2)抗がん剤投与が腸管上皮細胞アミノ酸トランスポート活性に与える影響
腸管上皮細胞(Caco-2細胞)を標準条件下でDMEMを用いて細胞培養した。細胞が100% confluentになった段階で、細胞をCisplatin群と対照群に分けて、抗がん剤投与がアミノ酸細胞膜トランスポート活性に与える影響を検討した。Cisplatin群は、Cisplatin5μg/mlを含む培養液に交換することで作成した。アミノ酸トランスポート活性は、^3H-グルタミン,^3H-ロイシンおよび^3H-グルタミン酸を用いて、Gazollaらの方法にて24時間後に測定した。Cisplatin群でのグルタミンおよびロイシントランスポートは、対照群に比し有意に上昇した。グルタミン酸トランスポートは有意な変化を認めなかった。
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