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2010 Fiscal Year Annual Research Report

脊髄損傷モデルに対するG‐CSF動員末梢血幹細胞移植の治療効果

Research Project

Project/Area Number 22591626
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

山崎 正志  千葉大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (50281712)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大河 昭彦  千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (30312945)
村田 淳  千葉大学, 医学部附属病院, 准教授 (20344997)
Keywords脊髄損傷 / G-CSF / 細胞移植
Research Abstract

顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)は骨髄中の造血幹細胞を末梢血中に動員する作用を持つ。脊髄損傷モデルにG-CSFを投与すると末梢血中に動員された造血幹細胞が損傷脊髄内にも入り生着するが、その数は少ない。そこで、G-CSFにて末梢血中に動員された造血幹細胞を回収・濃縮して損傷脊髄内に移植することで治療効果を高められるのではないかという着想に至った。
雌NOD/Scidマウス(9週齢)を全身麻酔下に椎弓切除し、IH impactorを用いて脊髄に圧挫損傷を加えた(60kdyn)。脊髄損傷後1週に、M群にはヒト由来G-CSF動員末梢血単核球細胞(CD34細胞純化していないもの)、CD34群にはヒト由来G-CSF動員CD34陽性末梢血幹細胞をそれぞれ1.0×10^5個損傷部に直接移植した。コントロールとしてC群には溶媒のみを注入した(C群)。これら3群において1週ごとに移植後8週までマウス後肢機能をBasso Mouse Scale (BMS)にて評価した。また移植後8週においてScanet-40を用いた30分間歩行テストを行い行動回復の評価を行った。移植後8週の行動観察後にマウスを屠殺し、脊髄矢状断組織切片を作成して組織学的検討を行った。抗ヒトミトコンドリア抗体にて染色を行うことで移植細胞の残存の有無を確認し、さらに各種神経、血管系細胞マーカーとの二重染色により移植細胞の分化につき検討した。
BMSにおいては、移植後6~8週において、C群に比しM群、CD34群で有意な行動の改善を認めた(p<0.01)。さらにScanet-40を用いた解析ではC群に比しCD34群で有意に運動量が多く行動改善がみられた(p<0.01)。また免疫組織学的検討では、移植細胞は損傷部より約2mm頭尾側までにわたり残存しており、これらはVon Willebrand Factorで二重染色される血管系の細胞へと分化しており、損傷脊髄における血管新生の促進効果の可能性が示唆された。骨髄単核球細胞は他疾患において既に臨床応用が始まっており、脊髄損傷に対する細胞移植の臨床応用が早期に期待される。

  • Research Products

    (26 results)

All 2011 2010

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (17 results)

  • [Journal Article] Transplantation of human bone marrow stromal cell-derived Schwann Cells reduces cystic cavity and promotes functional recovery after Contusion injury of adult rat spinal cord2011

    • Author(s)
      Kamada T, Koda M, Dezawa M, Anahara R, Toyama Y, YoshinagaK, Hashimoto M, Koshizuka SNishio Y, Yamazaki M
    • Journal Title

      Neuropathology

      Volume: 31 Pages: 48-58

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Interferon gamma decreases chondoroitin sulfate proteoglycan expression and enhances hindlimb function following spinal cord injury in mice2010

    • Author(s)
      Fujiyoshi T, Kubo T, Chan CC, Koda M, Okawa A, Takahashi K, Yamazaki M
    • Journal Title

      J Neurotrauma

      Volume: 27 Pages: 2283-2294

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 脊柱靭帯骨化症に伴う脊髄障害性疼痛に対し顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)が著効した2例2010

    • Author(s)
      佐久間毅, 山崎正志, 国府田正雄, 高橋宏, 加藤啓, 林浩一, 橋本将行, 橋本光宏, 大河昭彦, 高橋和久
    • Journal Title

      千葉医学雑誌

      Volume: 86 Pages: 185-189

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 急性脊髄損傷に対して顆粒球コロニー刺激因子(Granulocyte colony-stimulating factor : G-CSF)投与による神経保護療法を施行した6症例2010

    • Author(s)
      高橋宏, 山崎正志, 大河昭彦, 国府田正雄, 橋本将行, 橋本光宏, 林浩一, 佐久間毅, 川辺純子, 藤由崇之, 古矢丈雄, 山内友規, 門田領, 宮下智大, 萬納寺誓人, 染谷幸男, 西尾豊, 鎌田尊人, 越塚周平, 池田修, 喜多恒次, 青木保親, 吉永勝訓, 村田淳, 高橋和久
    • Journal Title

      千葉医学雑誌

      Volume: 86 Pages: 175-183

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 圧迫性脊髄症の急性増悪期に顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)投与による神経保護療法を施行した5症例2010

    • Author(s)
      佐久間毅, 山崎正志, 国府田正雄, 高橋宏, 林浩一, 川辺純子, 藤由崇之, 古矢丈雄, 山内友規, 門田領, 宮下智大, 萬納寺誓人, 染谷幸男, 西尾豊, 鎌田尊人, 越塚周平, 池田修, 喜多恒次, 安宅洋美, 吉永勝訓, 村田淳, 橋本将行, 橋本光宏, 大河昭彦, 高橋和久
    • Journal Title

      千葉医学雑誌

      Volume: 86 Pages: 11-18

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 急性脊髄損傷に対して顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)投与を施行した臨床試験例の検討2010

    • Author(s)
      高橋宏, 佐久間毅, 林浩一, 大河昭彦, 国府田正雄, 山崎正志
    • Journal Title

      日脊障医誌

      Volume: 23 Pages: 34-35

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 圧迫性脊髄症急性増悪例に対する顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)投与による神経保護療法2010

    • Author(s)
      佐久間毅, 高橋宏, 林浩一, 大河昭彦, 国府田正雄, 山崎正志
    • Journal Title

      日脊障医誌

      Volume: 23 Pages: 36-37

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ラット脊髄損傷に対する人工多能性幹(iPS)細胞由来astrocyte移植効果の検討2010

    • Author(s)
      林浩一, 橋本将行, 国府田正雄, 大河昭彦, 山崎正志
    • Journal Title

      日脊障医誌

      Volume: 23 Pages: 14-15

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 脊髄再生研究の最前線2010

    • Author(s)
      国府田正雄, 橋本将行, 林浩一, 大河昭彦, 高橋和久, 山崎正志
    • Journal Title

      J Spine Res

      Volume: 1 Pages: 131-136

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] マウス脊髄損傷モデルに対するG-CSF動員末梢血幹細胞移植の治療効果2011

    • Author(s)
      高橋宏
    • Organizer
      第10回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京)
    • Year and Date
      2011-03-01
  • [Presentation] Neuroprotective therapy using granulocyte-colony stimulating factor for rapidly aggravating compression myelopathy : a phase I and IIa clinical trial.2010

    • Author(s)
      Sakuma T
    • Organizer
      38^<th> Annual Meeting, Cervical Spine Research Society
    • Place of Presentation
      Charlotte, North Carolina
    • Year and Date
      20101202-20101204
  • [Presentation] Neuroprotective therapy using granulocyte-colony stimulating factor for patients with rapidly aggravating compression myelopathy : phase I and IIa clinical trial.2010

    • Author(s)
      Sakuma T
    • Organizer
      EuroSpine 2010, Annual Meeting of the Spine So ciety of Europe
    • Place of Presentation
      Vienna
    • Year and Date
      20100915-20100917
  • [Presentation] Neuroprotective therapy using granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) for acute spinal cord injury : a phase I, IIa clinical trial.2010

    • Author(s)
      Takahashi H
    • Organizer
      38^<th> Annual Meeting, Cervical Spine Research Society
    • Place of Presentation
      Charlotte, North Carolina
    • Year and Date
      2010-12-04
  • [Presentation] マウス脊髄損傷モデルに対するG-CSF動員末梢血幹細胞移植の治療効果2010

    • Author(s)
      高橋宏
    • Organizer
      第25回日本整形外科学会基礎学術学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2010-10-15
  • [Presentation] ラット脊髄圧挫損傷modelにおけるbFGF徐放ゼラチンハイドロゲルを併用した骨髄寒湿細胞由来神経前駆細胞移植の検討2010

    • Author(s)
      古矢丈雄
    • Organizer
      第39回日本脊椎脊髄病学会
    • Place of Presentation
      高知
    • Year and Date
      2010-10-14
  • [Presentation] 慢性期脊髄損傷に対する活性化マクロファージ移植の治療効果2010

    • Author(s)
      国府田正雄
    • Organizer
      第25回日本整形外科学会基礎学術学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2010-10-14
  • [Presentation] 圧迫性脊髄症急性増悪例に対する顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)投与による神経保護療法2010

    • Author(s)
      佐久間毅
    • Organizer
      第25回日本整形外科学会基礎学術学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2010-10-14
  • [Presentation] ラット脊髄損傷み対するマウス人工多能性幹(iPS)細胞由来astrocyte移植効果2010

    • Author(s)
      林浩一
    • Organizer
      第25回日本整形外科学会基礎学術学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2010-10-14
  • [Presentation] Neuroprotective therapy using granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) for acute spinal cord injury : phase I, IIa clinical trial.2010

    • Author(s)
      Takahashi H
    • Organizer
      EuroSpine 2010, Annual Meeting of the Spine Society of Europe
    • Place of Presentation
      Vienna
    • Year and Date
      2010-09-15
  • [Presentation] シンポジウム「脊髄・神経再生の基礎と臨床の進歩」急性脊髄損傷および圧迫性脊髄症急性増悪例に対するG-CSFを用いた神経保護療法 : phase I, IIa臨床試験2010

    • Author(s)
      山崎正志
    • Organizer
      第83回日本整形外科学会学術総会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム
    • Year and Date
      2010-05-27
  • [Presentation] パネルディスカッション「臨床への橋渡し研究の現状・2脊髄」脊髄損傷に対する顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)の治療効果2010

    • Author(s)
      国府田正雄
    • Organizer
      第25回日本整形外科学会基礎学術総会
    • Place of Presentation
      京都国際会館
    • Year and Date
      2010-05-27
  • [Presentation] Neuroprotective therapy using granulocyte-colony stimulating factor of rpatients with acute spinal cord injury and rapidly aggravating compression myelopathy : phase I and IIa chnical trial2010

    • Author(s)
      Yamazaki M
    • Organizer
      The 1^<st> Annual Meeting of Cervical Spine Research Society Asia Pacific Section
    • Place of Presentation
      Kobe
    • Year and Date
      2010-04-25
  • [Presentation] 急性脊髄損傷に対する顆粒球コロニー刺激因子(Granulocyte colony stimulating factor : G-CSF)を用いた神経保護療法の検討2010

    • Author(s)
      高橋宏
    • Organizer
      第39回日本脊椎脊髄病学会
    • Place of Presentation
      高知
    • Year and Date
      2010-04-23
  • [Presentation] 圧迫性脊髄症の急性増悪期に顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)投与による神経保護療法 : Phase I-IIa臨床試験2010

    • Author(s)
      佐久間毅
    • Organizer
      第39回日本脊椎脊髄病学会
    • Place of Presentation
      高知
    • Year and Date
      2010-04-23
  • [Presentation] ラット脊髄損傷モデルに対するマウス人工多能性幹(iPs)細胞由来Astrocyte移植効果の検討2010

    • Author(s)
      林浩一
    • Organizer
      第39回日本脊椎脊髄病学会
    • Place of Presentation
      高知
    • Year and Date
      2010-04-23
  • [Presentation] 急性脊髄損傷に対する顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)を用いた神経保護療法第二報2010

    • Author(s)
      高橋宏
    • Organizer
      第10回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京)
    • Year and Date
      2010-03-01

URL: 

Published: 2012-07-19  

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