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2012 Fiscal Year Annual Research Report

脊髄損傷モデルに対するG‐CSF動員末梢血幹細胞移植の治療効果

Research Project

Project/Area Number 22591626
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

山崎 正志  筑波大学, 医学医療系, 教授 (50281712)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 村田 淳  千葉大学, 医学部附属病院, 准教授 (20344997)
大河 昭彦  千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30312945)
古矢 丈雄  千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (00507337)
Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywords脊髄損傷 / G-CSF / 細胞移植
Research Abstract

顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF) は骨髄中の造血幹細胞を末梢血中に動員する作用を持つ。今年度の研究では、G-CSFの経静脈投与によって末梢血中に動員された造血系幹細胞を回収・濃縮して損傷脊髄内に移植するG-CSF動員末梢血幹細胞移植に関して、本法の脊髄損傷に対する治療効果を検討した。8-10週齡のNOD Scidマウスに対し第9胸髄レベルにIH impactorによる脊髄圧挫損傷モデルを作成した。1週間後に、M群にはヒト由来G-CSF動員末梢血単核球細胞(CD34細胞純化なし)、CD34群にはヒト由来G-CSF動員CD34+末梢血幹細胞をそれぞれ100000個(3 micro l)、損傷部に直接注入する方法で移植した。コントロールとしてC群には溶媒のみを注入した。Basso Mouse Scaleでの行動評価 においては、細胞移植を行ったM群、CD34群ともに、Control群に比し移植後6週以降で有意な運動麻痺の回復が得られた(p<0.01)。移植後8週でのScanet40による運動量の解析では、Control群に比しCD34群で有意に運動量が多かった(p<0.01)。免疫組織学的検討では、移植後1週で移植細胞は損傷部より約2mm頭尾側まで広範に残存しており、これらはVWFで二重染色される血管系の細胞へと分化していた。移植後4週でも移植細胞は、損傷脊髄内に残存していた。これらの結果から、損傷脊髄において移植後早期に移植細胞による血管新生促進効果が発揮され、これが脊髄損傷マウスにおける行動学的な改善をもたらしたと考えられる。他の虚血性疾患(下肢虚血性疾患、急性心筋梗塞、脳梗塞)においてはG-CSF動員末梢血幹細胞移植の治療効果が基礎実験において証明され、既に臨床応用が始まっている。脊髄損傷に対してもG-CSF動員末梢血幹細胞移植治療の臨床応用が期待される。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (14 results)

All 2013 2012

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Intravenous administration of granulocyte colony-stimulating factor for treating neuropathic pain associated with compression myelopathy: a phase I and IIa clinical trial2013

    • Author(s)
      Kato K
    • Journal Title

      Eur Spine J

      Volume: 22 Pages: 197-204

    • DOI

      10.1007/s00586-012-2556-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Granulocyte colony-stimulating factor reduced neuropathic pain associated with thoracic compression myelopathy: report of 2 cases2013

    • Author(s)
      Yamazaki M
    • Journal Title

      J Spinal Cord Med

      Volume: 36 Pages: 40-43

    • DOI

      10.1179/2045772312Y.0000000023

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 急性脊髄損傷に対する顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)を用いた神経保護療法2012

    • Author(s)
      国府田正雄,西尾豊,門田領,川辺純子,佐久間毅,高橋 宏,加 藤 啓,大河昭彦,山崎正志
    • Journal Title

      日整会誌

      Volume: 86 Pages: 495-498

  • [Journal Article] Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) protects oligpdendrocyte and promotes hindlimb functional recovery after spinal cord injury in rats2012

    • Author(s)
      Kadota R
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 7 Pages: e50391

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0050391

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Neuroprotective therapy using granulocyte-colony stimulating factor for patients with worsening symptoms of thoracic myelopathy, a multicenter prospective controlled trial2012

    • Author(s)
      Sakuma T
    • Journal Title

      Spine

      Volume: 37 Pages: 1475-1478

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Neuroprotective therapy using granulocyte colony-stimulating factor for acute spinal cord injury: a phase I/IIa clinical trial2012

    • Author(s)
      Takahashi H
    • Journal Title

      Eur Spine J

      Volume: 21 Pages: 2580-2587

    • DOI

      10.1007/s00586-012-2213-3

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Neuroprotective therapy using granulocyte-colony stimulating factor for patients with worsening symptoms of compression myelopathy, part 1: a phase I and IIa clinical trial2012

    • Author(s)
      Sakuma T
    • Journal Title

      Eur Spine J

      Volume: 21 Pages: 482-489

    • DOI

      10.1007/s00586-011-2020-2

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 急性脊髄損傷および圧迫性脊髄症急性増悪例に対するG-CSF神経保護療法:医師主導型自主臨床試験2012

    • Author(s)
      山崎正志
    • Journal Title

      日整会誌

      Volume: 86 Pages: 891-896

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 脊髄損傷に対する顆粒球コロニー刺激因子療法2012

    • Author(s)
      国府田正雄
    • Organizer
      第27回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Year and Date
      20121026-20121027
    • Invited
  • [Presentation] 急性脊髄損傷に対する顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF)を用いた神経保護療法: 多施設前向き比較対照臨床試験2012

    • Author(s)
      山崎正志
    • Organizer
      第15回日仏整形外科学会
    • Place of Presentation
      東京ドームホテル
    • Year and Date
      20120922-20120922
  • [Presentation] Transplanted CD34+ peripheral blood cells mobilized by G-CSF promote motor recovery after spinal cord injury in mice2012

    • Author(s)
      Takahashi H, et al
    • Organizer
      51st annual scientific meetings of the international spinal cord society
    • Place of Presentation
      Queen Elizabeth II conference centre, London, 英国
    • Year and Date
      20120903-05
  • [Presentation] Transplanted CD34+ peripheral blood cells mobilized by G-CSF promote motor recovery after spinal cord injury in mice2012

    • Author(s)
      Takahashi H, et al
    • Organizer
      The annual meeting of the cervical spine research society (European section)
    • Place of Presentation
      RAI AMSTERDAM, Amsterdam, オランダ
    • Year and Date
      20120528-0601
  • [Presentation] 脊髄再生に対する顆粒球コロニー刺激因子療法2012

    • Author(s)
      国府田正雄
    • Organizer
      第85回日本整形外科学会学術総会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      20120517-20120520
    • Invited
  • [Presentation] マウス脊髄損傷モデルに対するG-CSF動員末梢血幹細胞移植の治療効果 第二報2012

    • Author(s)
      高橋宏・他
    • Organizer
      第41回日本脊椎脊髄病学会
    • Place of Presentation
      石橋文化センター
    • Year and Date
      20120419-21

URL: 

Published: 2014-07-24  

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