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2012 Fiscal Year Annual Research Report

ベックウィズウィードマン症候群および腎芽腫の刷り込み現象:その化学調節研究

Research Project

Project/Area Number 22591986
Research InstitutionNihon University

Principal Investigator

越永 從道  日本大学, 医学部, 教授 (70205376)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 杉藤 公信  日本大学, 医学部, 助教 (10328750)
大橋 研介  日本大学, 医学部, 助手 (10526065)
藤原 恭子  日本大学, 医学部, 助教 (40595708)
Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywords小児外科 / 小児固形腫瘍 / インプリンティング遺伝子 / PIポリアミド / ベックウィズウィードマン症候群 / 腎芽腫
Research Abstract

1.KCNQ1OT1(LIT1)の発現抑制によるPIポリアミドの腫瘍細胞株への抗腫瘍効果の検討
既に我々はPIポリアミド2種類を設計・合成し、LIT1プロモーター領域が脱メチル化状態であるヒトBWS線維芽細胞株に対して、LIT1の発現を抑制することを確認している。今回、LIT1の発現抑制による抗腫瘍効果の検討のためLIT1プロモーター領域が脱メチル化状態であると考えられるヒト腎芽腫細胞株G401に対してPIポリアミド2種類をそれぞれ1μMずつ投与した。その結果、WST-8法にてG401で約60~70%の腫瘍細胞増殖抑制効果を認めた。またG401においてreal time RT-PCR法にてLIT1遺伝子の発現抑制も確認できた。
2. LIT1発現抑制によるKIP2発現の検討
LIT1の相対的過剰発現により発現抑制されている周辺遺伝子のうちの1つであるKIP2は腫瘍抑制遺伝子であると報告されている。PIポリアミド投与により腫瘍増殖抑制効果を認めたG401を用いて、Western Blotting法にてPIポリアミド非投与群と比較して投与群にKIP2蛋白の発現増強を認めた。また、KIP2蛋白はミトコンドリア経路アポトーシスを促進することが報告されており、AnnexinVとPropidium Iodideを用いて染色してFACSにて解析したところ、PIポリアミド投与群でのアポトーシス亢進を認めた。
我々は、LIT1プロモーター領域が脱メチル化している腎芽腫細胞株G401に対してLIT1プロモーター領域に結合し発現抑制するPIポリアミドを開発した。それを用いることでLIT1の発現抑制およびKIP2蛋白の発現増強によりアポトーシスを誘導し腫瘍細胞増殖抑制効果をin vitroの系で確認できた。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (4 results)

All 2012 Other

All Presentation (4 results)

  • [Presentation] Inhibition of LIT1 Gene Transcription by Pyrrole-Imidazole Polyamide in Beckwith-Wiedemann syndrome fibroblast cell lines2012

    • Author(s)
      Yoshizawa S
    • Organizer
      44th International Society of Paediatric Oncology
    • Place of Presentation
      London, England
    • Year and Date
      20121005-20121008
  • [Presentation] LIT1遺伝子を標的としたPYRROLE-IMIDAZOLE POLYAMIDE(PIP)による腫瘍抑制遺伝子p57KIP2発現の検討

    • Author(s)
      吉澤 信輔
    • Organizer
      第112回日本外科学会総会
    • Place of Presentation
      幕張
  • [Presentation] Beckwith-Wiedemann症候群細胞株におけるP-I Polyamideによるp57KIP2遺伝子の発現誘導

    • Author(s)
      吉澤 信輔
    • Organizer
      第49回日本小児外科学会総会
    • Place of Presentation
      横浜
  • [Presentation] BWS線維芽細胞株におけるP-IポリアミドによるLIT1遺伝子の発現制御の検討

    • Author(s)
      吉澤 信輔
    • Organizer
      第71回日本癌学会総会
    • Place of Presentation
      札幌

URL: 

Published: 2014-07-24  

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