2012 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
22659224
|
|---|
| Research Institution | Gunma University |
|---|
Principal Investigator |
高橋 昭久 群馬大学, 先端科学研究指導者育成ユニット, 准教授 (60275336)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
|
| Keywords | 放射線治療 / 温熱治療 / 感受性 / 放射線増感 / DNA二本鎖切断 |
|---|
| Research Abstract |
従来、温熱による細胞死の主要因はタンパク質変性であると信じられてきた。最近、我々は科学的新事実に基づき、温熱による細胞死の主要因がDSBであることを提唱している。このような独創的な研究アプローチからDNA損傷認識および修復機構関連遺伝子のノックアウトマウス由来の細胞を用いて、温熱による放射線感受性の増感機構の解明を目指している。この増感メカニズムにおける各種遺伝子の関与を明らかにするばかりか、①DSB生成過程の促進によるものなのか、②DSB修復過程の抑制によるものなのかが解明され、放射線生物学の学術的な理解がより深まることが期待できる。どの遺伝子が本当に温熱による放射線増感効果に関与しているのかを明らかにすることを目的とした。
各種DNA修復の遺伝子欠損MEF細胞と遺伝子変異CHO細胞およびそれらの親株細胞を用い、45.5℃温熱処理後の生存率をコロニー形成法で調べた。対照としてX線照射後の生存率を調べた。CHO細胞由来のSPD8細胞はhprt遺伝子のexon7が重複している。この細胞はHR修復されると正常型のhprt遺伝子に戻り、増殖培地に50 mM hypoxanthine, 10 mM L-azaserine, 5 mM thymidineを添加したHaST培地中で選択的にコロニー形成できる。SPD8細胞を42oC温熱3時間処理後、HaST培地と増殖培地に形成されたコロニー数を比較することで、HR修復能を調べた。これまでに調べた中で、DSB修復のHRにかかわるNBS1、BRCA1/2、BLMおよびXRCC2が欠損または変異した細胞がそれぞれの親株細胞に比べて温熱に感受性であることを見出した。また、温熱処理でHR修復能が高まることを見出した。
以上のことから腫瘍特異性の高いHR修復が温熱感受性を高めるための標的になることが示唆された。
|
| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
-
-
-
[Journal Article] Depression of p53-independent Akt survival signals in human oral cancer cells bearing mutated p53 gene after exposure to high-LET radiation.2012
Author(s)
Yosuke Nakagawa,Akihisa Takahashi,Atsuhisa Kajihara,Nobuhiro Yamakawa,Yuichiro Imai,Ichiro Ota,Noritomo Okamoto,Eiichiro Mori,Taichi Noda,Yoshiya Furusawa,Tadaaki Kirita,Takeo Ohnishi
-
Journal Title
Biochem. Biophys. Res. Commun.
Volume: 423 (4)
Pages: 654-660
DOI
Peer Reviewed
-
-
[Presentation] LET依存的な殺細胞効果におよぼすDNA二本鎖切断修復の役割.2013
Author(s)
高橋昭久, 久保誠, 馬洪玉, 中川彰子, 吉田由香里, 古澤佳也, 小林泰彦, 舟山知夫, 金井達明, 大野達也,中野隆史.
Organizer
第6回 Quantum Medicine 研究会
Place of Presentation
茨城 茨城大学
Year and Date
20130303-20130303
Invited
-
-
-
[Presentation] ヒト肺がん細胞の炭素線治療における標的としてのNHEJ修復.2013
Author(s)
馬洪玉, 高橋昭久, 久保誠, 中川彰子, 吉田由香里, 古澤佳也, 小林泰彦, 舟山知夫, 金井達明, 大野達也, 中野隆史.
Organizer
第15回癌治療増感研究シンポジウム
Place of Presentation
奈良 猿沢荘
Year and Date
20130209-20130210
-
[Presentation] DNA二本鎖切断修復を分子標的としたLET依存的な殺細胞効果2013
Author(s)
久保誠, 高橋昭久, 馬洪玉, 中川彰子, 吉田由香里, 古澤佳也, 小林泰彦, 舟山知夫, 金井達明, 大野達也,中野隆史.
Organizer
第3回国際放射線神経生物学会大会
Place of Presentation
沖縄 万国津梁館
Year and Date
20130125-20130126
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] X線抵抗性細胞の重粒子線感受性.2012
Author(s)
高橋昭久, 吉田由香里, 馬洪玉, 中川彰子, 久保誠, 金井達明, 中野隆史
Organizer
伊香保BSの会・第2回多分野交流会
Place of Presentation
群馬 群馬大学刀城会館
Year and Date
20120825-20120826
Invited
-
-
-
-
-
-
-
