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2012 Fiscal Year Annual Research Report

PGD2産生制御による病態治療と組織再生方法の確立

Research Project

Project/Area Number 22688024
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

村田 幸久  東京大学, 農学生命科学研究科, 准教授 (40422365)

Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywords薬理学 / 獣医学 / 癌 / 炎症 / 肥満細胞
Research Abstract

本研究は、“血管透過性抑制因子PGD2の産生制御を炎症病態の治療と損傷組織における血管再生に応用すること”を目的に行った。平成24年度は、以下の項目について明らかにした。
1. PGD2産生制御機構の解明と応用: 膜たんぱく質であるCav-1のscaffoldingドメインの膜透過性ペプチドの作成に成功した。またこの膜透過性Cav-1の投与が単離血管内皮細胞のPGD2産生を抑制することを明らかにした。
2. PG検出方法の確立: マウスのDSS誘発性腸炎やTNBS誘発性腸炎、アジュバンド誘発性リウマチモデルの尿中に排泄されるPG代謝産物の濃度測定を行い。この一部の代謝産物が、これの病態のマーカーとなる可能性があることを示すことができた。
3. 慢性炎症病態への治療応用: PGD2受容体作動薬の連続投与が、マウスの腸炎やそれに続く発がんを抑えることを明らかにした。一方でマウスの肺線維症に対しては大きな治療効果を示さないことを明らかにした。
4. 血管再生方法の確立:将来的な治療応用を見据え、新規PGD2受容体阻害剤のスクリーニング系を確立し、複数の候補物質の選択に成功した。

Current Status of Research Progress
Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (46 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (12 results) (of which Peer Reviewed: 12 results) Presentation (31 results) (of which Invited: 2 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] Diverse effects of prostaglandin E2 on vascular contractility.2014

    • Author(s)
      Kida T, Sawada K, Kobayashi K, Hori M, Ozaki H, Murata T.
    • Journal Title

      Heart Vessels

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] PDGF and TGF-beta promote tenascin-C expression in subepithelial myofibroblasts and contribute to intestinal mucosal protection in mice.2014

    • Author(s)
      Islam MS, Kusakabe M, Horiguchi K, Iino S, Nakamura T, Iwanaga K, Hashimoto H, Matsumoto S, Murata T, Hori M, Ozaki H.
    • Journal Title

      British Journal of Pharmacology

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Stimulation of G Protein-coupled Bile Acid Receptor Enhances Vascular Endothelial Barrier Function via Activation of PKA and Rac1.2014

    • Author(s)
      Kida T, Omori K, Hori M, Ozaki H, Murata T.
    • Journal Title

      The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics.

      Volume: 348 Pages: 125-30

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Opposing immunomodulatory roles of prostaglandin D2 during the progression of skin inflammation.2014

    • Author(s)
      Sarashina H, Tsubosaka Y, Omori K, Aritake K, Nakagawa T, Hori M, Hirai H, Nakamura M, Narumiya S, Urade Y, Ozaki H, Murata T.
    • Journal Title

      J Immunology

      Volume: 192 Pages: 459-65

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dynamin-2 regulation of integrin endocytosis, but not VEGF signaling, is critical for developmental angiogenesis.2014

    • Author(s)
      Lee M, Skoura A, Park EJ, Landskroner-Eiger S, Jozsef L, Luciano A, Murata T, Pasula S, Dong Y, Bouaouina M, Calderwood D, Ferguson S, DeCamilli P, Sessa WC.
    • Journal Title

      Development

      Volume: 141 Pages: 1465-72

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prostaglandin D2 inhibits collagen secretion from lung fibroblasts by activating DP receptor.2013

    • Author(s)
      Ayabe S, Kida T, Hori M, Ozaki H, Murata T.
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 121 Pages: 312-317

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Anti-inflammatory role of PGD2 in acute lung inflammation and therapeutic application of its signal enhancement.2013

    • Author(s)
      Murata T, Aritake K, Tsubosaka Y, Maruyama T, Nakagawa T, Hori M, Hirai H, Nakamura M, Narumiya S, Urade Y, Ozaki H.
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.

      Volume: 110 Pages: 5205-10

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Purinergic P2Y1 receptor signaling mediates wound stimuli-induced cyclooxygenase-2 expression in intestinal subepithelial myofibroblasts.2013

    • Author(s)
      Iwanaga K, Murata T, Hori M, Ozaki H.
    • Journal Title

      European Juornal of Pharmacology.

      Volume: 702 Pages: 158-164

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prostaglandin D2-DP Signaling Promotes Endothelial Barrier Function via the cAMP/PKA/Tiam1/Rac1 Pathway.2013

    • Author(s)
      Kobayashi K, Tsubosaka Y, Hori M, Narumiya S, Ozaki H, Murata T.
    • Journal Title

      Arterioscler Thromb Vasc Biol.

      Volume: 33 Pages: 565-571

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bile Acid Receptor TGR5 Agonism Induces NO Production and Reduces Monocyte Adhesion in Vascular Endothelial Cells.2013

    • Author(s)
      Kida T, Tsubosaka Y, Hori M, Ozaki H, Murata T.
    • Journal Title

      Arterioscler Thromb Vasc Biol.

      Volume: 33 Pages: 1663-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] UDP promotes intestinal epithelial migration via the P2Y6 receptor.2013

    • Author(s)
      Nakamura T, Murata T, Hori M, Ozaki H.
    • Journal Title

      British Journal of Pharmacology

      Volume: 170 Pages: 883-92

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] eNOS derived nitric oxide regulates endothelial barrier function via VE cadherin and Rho GTPases.2013

    • Author(s)
      DiLorenzo A, Lin M, Murata T, Landskroner-Eiger S, Schleicher M, Kothiya M, Iwakiri Y, Yu J, Huang P, Sessa WC.
    • Journal Title

      Journal of Cell Science.

      Volume: 126 Pages: 5541-52

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Bile Acid Receptor TGR5 Agonism Represents Anti-inflammatory Effects via Stimulating Nitric Oxide Production in Vascular Endothelial Cells

    • Author(s)
      Taiki Kida, Yoshiki Tsubosaka, Masatoshi Hori, Hiroshi Ozaki, and Takahisa Murata.
    • Organizer
      ATVB2012
    • Place of Presentation
      Chicago USA
  • [Presentation] Prostaglandin D2-DP signal promotes endothelial barrier function via cAMP/PKA/Rac1 pathway

    • Author(s)
      Koji Kobayashi, Yoshiki Tsubosaka, Masatoshi Hori, Hiroshi Ozaki, Takahisa Murata
    • Organizer
      Internatioanl Vascular Biology Meeting
    • Place of Presentation
      Weisbaden Germany
  • [Presentation] 胆汁酸受容体TGR5の刺激は血管内皮細胞のNO産生量を増加し、単球の接着を抑制する

    • Author(s)
      貴田大樹 壷阪義記 村田幸久 堀正敏 尾崎博
    • Organizer
      第154回日本獣医学会
    • Place of Presentation
      岩手大学
  • [Presentation] ProstaglandinE2による血管透過性制御機構の解明

    • Author(s)
      大森啓介 貴田大樹 村田幸久 堀正敏 尾崎博
    • Organizer
      第154回日本獣医学会
    • Place of Presentation
      岩手大学
  • [Presentation] SDF-1aはCXCR4/PI3K/Rac1経路を介して内皮細胞の透過性を抑制する

    • Author(s)
      小林幸二 佐藤可奈子 貴田大樹 村田幸久 堀正敏 尾崎博
    • Organizer
      第22回 日本循環薬理学会
    • Place of Presentation
      富山国際会議場
  • [Presentation] Stromal cell derived factor-1a-CXCR4 axis promotes endothelial cell barrier integrity via PI3K and Rac1 activation

    • Author(s)
      Koji Kobayashi, Kanako Sato, Taiki Kida, Masatoshi Hori, Hiroshi Ozaki, Takahisa Murata
    • Organizer
      第20回日本血管生物医学会
    • Place of Presentation
      徳島あわぎんホール
  • [Presentation] Role of PGE2 in regulating vascular permeability

    • Author(s)
      Keisuke Omori, Taiki Kida, Masatoshi Hori, Hiroshi Ozaki, Takahisa Murata
    • Organizer
      第20回日本血管生物医学会
    • Place of Presentation
      徳島あわぎんホール
  • [Presentation] SDF-1α Promotes Endothelial Cell Barrier Integrity via CXCR4 stimulation

    • Author(s)
      Kanako Sato, Koji Kobayashi, Taiki Kida, Masatoshi Hori, Hiroshi Ozaki, Takahisa Murata
    • Organizer
      Gordon Research Conferences
    • Place of Presentation
      Four Points Sheraton, Ventura CA, USA
  • [Presentation] プロスタグランジンE2による血管収縮の増強と抑制

    • Author(s)
      澤田慧、貴田大樹、小林幸司、村田幸久、堀正敏、尾崎博
    • Organizer
      第155回日本獣医学会
    • Place of Presentation
      東京大学
  • [Presentation] Bile Acid Receptor TGR5 Agonism Enhances Vascular Endothelial Barrier Function

    • Author(s)
      Taiki Kida, Takahisa Murata, .Masatoshi Hori, Hiroshi Ozaki.
    • Organizer
      第86回日本薬理学会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場
  • [Presentation] Mast cell-derived prostaglandin D2 inhibits colitis-associated carcinogenesis through

    • Author(s)
      Koichi Iwanaga, Takahisa Murata, Masatoshi Hori, Kosuke Aritake, Yoshihiro Urade, Hiroshi Ozaki
    • Organizer
      第86回日本薬理学会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場
  • [Presentation] Mast cell derived prostaglandin D2 suppresses intestinal allergic inflammation

    • Author(s)
      Nakamura Tatsuro1, Murata Takahisa1, Matsumoto Shigeko1, Aritake Kosuke2, Masatoshi Hori1, Yoshihiro Urade2, Hiroshi Ozaki1.
    • Organizer
      第86回日本薬理学会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場
  • [Presentation] Role of PGE2 in regulating vascular permeability

    • Author(s)
      Keisuke Omori, Taiki Kida, Takahisa Murata, .Masatoshi Hori, Hiroshi Ozaki.
    • Organizer
      第86回日本薬理学会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場
  • [Presentation] Ameliorative action of 5-HT3 receptor antagonist, ondansetron, for post-operative ileus

    • Author(s)
      Toko Maehara, Tatsuro Nakamura, Takahisa Murata, Masatoshi Hori, Hiroshi Ozaki
    • Organizer
      第86回日本薬理学会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場
  • [Presentation] 睡眠誘発物質は癌の増殖を抑制する

    • Author(s)
      村田幸久
    • Organizer
      第5回レドックス・ライフイノベーション
    • Place of Presentation
      味の素川崎工場
    • Invited
  • [Presentation] PGD2-CRTH2シグナルはアジュバント誘発性関節炎を抑制する

    • Author(s)
      壷阪義記、平井博之、堀正敏、中村正孝、尾崎博、村田幸久
    • Organizer
      第156回日本獣医学会
    • Place of Presentation
      岐阜大学
  • [Presentation] ヒスタミンによる血管透過性制御機構の解明

    • Author(s)
      芦名功平, 壷阪義記, 大森啓介, 堀正敏, 尾崎博, 村田幸久
    • Organizer
      第156回日本獣医学会
    • Place of Presentation
      岐阜大学
  • [Presentation] 5-HT3R阻害剤は腹腔内マクロファージに作用し術後イレウスの炎症を軽減する

    • Author(s)
      前原都有子、村田幸久、堀正敏、尾崎博
    • Organizer
      第156回日本獣医学会
    • Place of Presentation
      岐阜大学
  • [Presentation] 術後イレウスにおけるa7nAch受容体を介したマクロファージ選択的抗炎症作用

    • Author(s)
      猪村優貴、村田幸久、堀正敏、尾崎博
    • Organizer
      第156回日本獣医学会
    • Place of Presentation
      岐阜大学
  • [Presentation] The role of prostaglandin D2 receptor CRTH2 in adjuvant-induced arthritis

    • Author(s)
      Yoshiki Tsubosaka, Masatoshi Hori, Hiroshi Ozaki, and Takahisa Murata.
    • Organizer
      第13回東京大学生命科学シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京大学
  • [Presentation] The mechanism of Histamine-induced vascular hyper-permeability

    • Author(s)
      Kohei Ashina, Yoshiki Tsubosaka, Masatoshi Hori, Hiroshi Ozaki, and Takahisa Murata.
    • Organizer
      第13回東京大学生命科学シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京大学
  • [Presentation] Opposing role of PGE2-EPs signalings on vascular permeability

    • Author(s)
      Keisuke Omori, Taiki Kida, Masatoshi Hori, Hiroshi Ozaki, Takahisa Murata
    • Organizer
      第13回東京大学生命科学シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京大学
  • [Presentation] Deficiency of prostaglandin D2 receptor CRTH2 deteriorates adjuvant-induced arthritis

    • Author(s)
      Yoshiki Tsubosaka, Hiroyuki Hirai, Masatoshi Hori, Masataka Nakamura, Hiroshi Ozaki, Takahisa Murata.
    • Organizer
      International Conference of Immunology
    • Place of Presentation
      Milan Italia
  • [Presentation] Mast cell-derived prostaglandin D2 suppresses intestinal mastocytosis in food allergy

    • Author(s)
      Tatsuro Nakamura, Shigeko Matsumoto, Kosuke Aritake, Masatoshi Hori, Hiroshi Ozaki, Yoshihiro Urade, Takahisa Murata.
    • Organizer
      International Conference of Immunology
    • Place of Presentation
      Milan Italia
  • [Presentation] Prostaglandin D2 Represents Contradicting Roles in Dermatitis

    • Author(s)
      Hana Sarashina, Yoshiki Tsubosaka, Kosuke Aritake, Takayuki Nakagawa, Masatoshi Hori, Hiroshi Ozaki, Yoshihiro Urade, Takahisa Murata.
    • Organizer
      International Conference of Immunology
    • Place of Presentation
      Milan Italia
  • [Presentation] The mechanism of histamine-induced vascular hyper-permeability

    • Author(s)
      Kohei Ashina, Yoshiki Tsubosaka, Keisuke Omori, Masatoshi Hori, Hiroshi Ozaki, Takahisa Murata.
    • Organizer
      第21回血管生物医学会
    • Place of Presentation
      千里阪急ホテル
  • [Presentation] Prostaglandin D2 attenuates colitis and colitis-associated colon cancer.

    • Author(s)
      Murata Takahisa
    • Organizer
      第72回日本癌学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
  • [Presentation] he role of prostaglandin D2 receptor CRTH2 in adjuvant-induced arthritis

    • Author(s)
      Tsubosaka Y, Hirai H, Nakamura M, Murata T.
    • Organizer
      第42回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ
  • [Presentation] Mast cell-derived prostaglandin D2 suppresses intestinal mastocytosis in murine model of food allergy

    • Author(s)
      Nakamura T, Murata T.
    • Organizer
      第42回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ
  • [Presentation] Prostaglandin E2による血管透過性制御機構の解明

    • Author(s)
      大森啓介、貴田大樹、堀正敏、尾崎博、村田幸久
    • Organizer
      循環薬理学会
    • Place of Presentation
      福岡大学メデイカルホール
  • [Presentation] 炎症性疾患におけるプロスタグランジンD2の役割

    • Author(s)
      村田幸久
    • Organizer
      東京脂質談話会
    • Place of Presentation
      東京大学
    • Invited
  • [Book] 年報2013

    • Author(s)
      プロスタグランジンD2産生制御による障害組織再生方法の確立
    • Total Pages
      2
    • Publisher
      循環医学研究
  • [Book] 年報2013

    • Author(s)
      食物アレルギー治療方法と病態マーカーの探索
    • Total Pages
      3
    • Publisher
      持田記念財団年報
  • [Book] 年報2013

    • Author(s)
      食物アレルギーにおけるPGD2の役割の解明と治療への応用
    • Total Pages
      3
    • Publisher
      横浜総合医学振興財団

URL: 

Published: 2015-05-28  

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