2012 Fiscal Year Annual Research Report
ＣＯＰＤバイオマーカー診断法の確立を目指したｄｅｓｍｏｓｉｎｅ類の創製
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22710224
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| Research Institution | Sophia University |
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Principal Investigator |
臼杵 豊展 上智大学, 理工学部, 助教 (50514535)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | COPD / バイオマーカー / エラスチン / クロスカップリング |
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| Research Abstract |
ＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）は、断続的な呼吸困難などが長期間続く肺の生活習慣病であり、世界で死亡原因の第４位を占めている。肺胞を司る弾性繊維エラスチンの分解物ｄｅｓｍｏｓｉｎｅとその異性体ｉｓｏｄｅｓｍｏｓｉｎｅが、症状の進行に伴って生体内濃度が上昇するため、ＣＯＰＤのバイオマーカーとして注目されている。本研究ではＣＯＰＤバイオマーカー診断法の確立を目指し、ｄｅｓｍｏｓｉｎｅ類の創製研究を展開してきた。昨年度、成功したｄｅｓｍｏｓｉｎｅの最初の全合成に基づき、今年度はさらに次のように研究を展開した。
１．1,2,3,5－四置換ピリジンであるiｓｏｄｅｓｍｏｓｉｎｅについても、パラジウム触媒による段階的な根岸－薗頭－根岸の順番でのクロスカップリング反応を行った。そして段階的な保護基の除去の検討を行ったところ、首尾よくｉｓｏｄｅｓｍｏｓｉｎｅの全合成を達成した。
２．前年度までに確立した合成ルートを用いることにより調製した重水素標識したｄｅｓｍｏｓｉｎｅを内部標準物質として採用した。すると、COPD患者の臨床試料中において、LC-MS分析によるｄｅｓｍｏｓｉｎｅの厳密な定量法を実現することができた。
３．エラスチンの三次元構造の解明に向けて、ピリジン環を含む環状ペプチド型ｄｅｓｍｏｓｉｎｅの合成研究を検討した。その際クロスカップリングを基軸とすることによって、２環性ペプチドの調製に成功した。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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