2012 Fiscal Year Annual Research Report
ＨＤＬ形成タンパク質ＡＢＣＡ１の新しい活性制御機構の解析
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22790102
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| Research Institution | National Institute of Health Sciences |
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Principal Investigator |
奥平 桂一郎 国立医薬品食品衛生研究所, 機能生化学部, 主任研究官 (10425671)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 脂質 / 動脈硬化 |
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| Research Abstract |
ABCA1のC末端切断産物の核移行を調べるために、mycタグを付加したABCA1のC末端(385アミノ酸)タンパク質をテトラサイクリン誘導的に発現する293細胞を作製した。細胞におけるこれらのタンパク質の局在を蛍光染色で観察したところ、主に細胞質に存在しており、核に存在することの確認が難しかったため、C末端タンパク質を発現する細胞を分画して、核画分へのC末端タンパク質の局在をWestern blotting により確認したところ、確かに核にも存在することが明らかとなった。そこで、細胞にdouble-stranded RNA（dsRNA）刺激を与えた時、この核画分に存在するC末端タンパク質の量が変化するかどうかについて調べた。同時に、ABCA1のC末端に核内受容体LXRが結合することが報告されているので、LXRリガンドを加えた場合のC末端タンパク質の局在についても検討した。細胞にABCA1のC末端タンパク質の発現を誘導し、その後dsRNAを加えると、核画分に存在するC末端タンパク質の量が増加した。しかし、LXRリガンドであるTO901317を加えても、C末端タンパク質の量に変化は無かった。これまでにdsRNA刺激が細胞膜に発現しているABCA1の細胞質側C末端部位の切断を誘導することが分かっていたが、この結果は、dsRNA刺激が切断を誘導するだけでなく、切断したC末端部位を核へ移行する反応も促進することを示唆している。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(3 results)
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[Presentation] An Anion-Exchange Chromatography Isolated Subfraction of Mouse Apolipoprotein A-I Is Unable to Activate Cellular Cholesterol Release from Mouse Peritoneal Macrophage Foam Cells2012
Author(s)
Okumura-Noji K, Cavigiolio G, Huang R, Davidson WS, Akita N, Okuhira K, Yokoyama S, Tsujita M.
Organizer
ATVB, 2012
Place of Presentation
Chicago, IL, USA
Year and Date
20120417-20120420
