2012 Fiscal Year Annual Research Report
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22790363
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
関 律子 久留米大学, 医学部, 助教 (50446077)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | 細胞・組織 / 遺伝子 / 蛋白質 |
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| Research Abstract |
前年度までにSkp2蛋白発現を確認した凍結組織からtotalRNAを抽出し、これを基にcRNAを増幅し、Human WG-6 Beadarray (Illumina)を用いてマイクロアレイ解析を行ない、limma解析で有意差を認める633遺伝子、うちSkp2と正相関311遺伝子、負に相関322遺伝子に成功した。さらに、IPA(Ingenuity pathway analysis)より、Skp2遺伝子とMTA3遺伝子が正相関をししめし、細胞周期関連だけでなく、Skp2の発現は、B細胞分化にも重要である事を明らかにした。本年度は、さらに発展させ、悪性化獲得機序の解明、治療への可能性を見据え、阻害剤の効果を検討し抗腫瘍効果を明らかにした。候補遺伝子からさらに20遺伝子を抽出し、Real time PCR法にて解析した。Skp2高発現群は、Skp2低発現群に比してMyc,MTA3,PRDM1が有意に高い事が明らかとなった。Skp2過剰発現は主にp27などの細胞周期抑制分子を分解するだけでなく、細胞分化、増殖に関与している事が明らかとなった。さらに染色体転座については、Myc dual color breakpoint probe(Dako No.Y5410)を用いたFISH法を行った。Myc遺伝子FISH解析を行うと増幅所見をSkp2高発現に多く認め、Skp2によるMyc遺伝子への関与が明らかとなった。その他のMyc関連遺伝子増強も確認している。In vitroでリンパ腫細胞株を用いたSkp2遺伝子導入実験を行い確認した。またこの系で得られた細胞株においては、阻害剤効果も確認し治療への応用を検討中である。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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