2010 Fiscal Year Annual Research Report
新規PDAモデルマウスを用いた発症メカニズム解析と新たな治療法の開発
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22791041
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| Research Institution | Chubu University |
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Principal Investigator |
矢嶋 伊知朗 中部大学, 生命健康科学研究所, 研究員 (80469022)
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| Keywords | 色素細胞学 / 循環器・高血圧 / 発生学 / 遺伝学 / 腫瘍学 |
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| Research Abstract |
平成22年度以降の研究計画に基づき、1)PDAモデルマウスのPDA発症機構の解析を行った。我々が樹立したPDAモデルマウスを用いた実験では、PDA関連遺伝子の1つEp4rの発現量が増大していた。β-catenin/TCF複合体がEp4r遺伝子の発現を活性化している可能性が考えられたため、メラノサイト系細胞株SKMe128細胞にβ-catenin/TCF複合体を導入したところ、Ep4r mRNAの転写レベルが増大していることが明らかとなった。この結果は、本PDAモデルマウスではβ-cateninシグナルの増大によってEp4r発現が上昇し、その結果PDAを発症していることが考えられた。2)動脈管開閉メカニズムを制御する新規遺伝子の探索を行った。本PDAモデルマウス動脈管内には、細胞1)正常平滑筋細胞、細胞2)β-cateninが安定的に存在する平滑筋細胞、細胞3)β-cateninが安定的に存在するメラノサイトの少なくとも3種類の、由来を同じくする細胞が存在する。これらの情報を元に、動脈管開閉を制御する新規候補遺伝子の同定を試みた。RT-PCR法、real-time PCR法、ウェスタンブロット法用いて候補遺伝子のmRNA及びタンパク質の発現レベルの解析を行ったところ、いくつかの遺伝子が色素細胞系細胞株で発現が上昇し、且つそれらの遺伝子発現がβ-cateninの活性化レベルに依存した挙動を示すことを明らかにした。
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