2011 Fiscal Year Annual Research Report
膵β細胞におけるKeap1-Nrf2システムによる酸化ストレス応答機構の解明
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22890014
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
宇留野 晃 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (90396474)
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| Keywords | 糖尿病 / 酸化ストレス / Keap1-Nrf2システム |
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| Research Abstract |
酸化ストレスや薬剤による膵β細胞障害モデルマウスに、Nrf2遺伝子欠失および膵β細胞特異的Keap1遺伝子欠失を導入し、その解析を行った。
誘導型一酸化窒素合成酵素を膵β細胞特異的に過剰発現させたトランスジェニックマウスにおける膵β細胞障害において、Nrf2遺伝子欠失は膵臓切片におけるランゲルハンス島面積を大幅に縮小させ、Nrf2遺伝子ヘテロ欠失は、ブドウ糖負荷試験で耐糖能異常とインスリン分泌低下を認めた。さらに同マウスに対する膵β細胞特異的Keap1遺伝子欠失によるNrf2活性化は、酸化ストレスによる膵β細胞障害を大幅に改善し、膵臓のインスリン含有量の低下も著明に抑制した。また、膵β細胞特異的Keap1遺伝子欠失はストレプトゾトシンによる膵β細胞障害を軽減した。
このことより、酸化ストレスやアルキル化剤による膵β細胞障害においてはKeap1-Nrf2システムは重要な防御機構を担っており、その活性化は膵β細胞障害の進行を予防する作用を持つ事が明らかとなった。
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[Journal Article] Accumulation of p62/SQSTM1 is associated with poor prognosis in patients with lung adenocarcinoma2012
Author(s)
Inoue D, Suzuki T, Mitsuishi Y, Miki Y, Suzuki S, Sugawara S, Watanabe M, Sakurada A, Endo C, Uruno A, Sasano H, Nakagawa T, Satoh K, Tanaka N, Kubo H, Motohashi H, Yamamoto M
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 103(4)
Pages: 760-6
Peer Reviewed
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[Journal Article] All-trans retinoic acid and a novel synthetic retinoid tamibarotene (Am80) differentially regulate CD38 expression in human leukemia HL-60 cells : possible involvement of protein kinase C-δ2011
Author(s)
Uruno A, Noguchi N, Matsuda K, Nata K, Yoshikawa T, Chikamatsu Y, Kagechika H, Harigae H, Ito S, Okamoto H, Sugawara A
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Journal Title
J Leukoc Biol
Volume: 90
Pages: 235-247
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Differential effects among ARBs on aldosterone synthase (CYP11B2) gene expression in human adrenal H295R cells2011
Author(s)
Kudo M, Satoh F, Morimoto R, Iwakura Y, Ono Y, Murakami O, Matsuda K, Sugawara A, Uruno A, Takase K, Ito S
Organizer
35th Meeting of the International Aldosterone Conference
Place of Presentation
ボストン、アメリカ合衆国
Year and Date
2011-06-22
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