2023 Fiscal Year Annual Research Report
オルガノイドデザインによる臓器創出と移植による全身制御
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22H00472
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
渡辺 守 東京医科歯科大学, 高等研究院, 特別栄誉教授 (10175127)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
油井 史郎 東京医科歯科大学, 統合研究機構, 准教授 (00383886)
伊藤 剛 東京医科歯科大学, 高等研究院, 特任助教 (20733900)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2027-03-31
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| Keywords | ArtDo |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本課題は、申請者が従来取り組んできた炎症性腸疾患の難治性潰瘍を腸上皮幹細胞オルガノイドで被覆し、その完全な治癒を目指す細胞治療を推進する研究を基に、腸から樹立したオルガノイドを自在にデザインし、肝不全・糖尿病などの全身的代謝疾患の治療・予防に有効な新しいデザイン化オルガノイド『ArtDO』(Artificial Designed Organoids)を開発し、それを腸へ移植することで異所性の機能性臓器の個体内での創出を目指すArtDO構想を推進し、全身性代謝異常やホルモンネトワーク異常の是正による代謝疾患の新しい治療措置の樹立を目指す課題である。
研究2年度に当たる2023年度には、腸から樹立したオルガノイドを、肝細胞と親和性の高い吸収上皮系の細胞に誘導するさらに効率の良い方法を確立した。同時に、吸収上皮細胞から肝細胞への誘導に関して、これをブロックする腸上皮特異的な転写因子の存在も明らかにし、これの人工的な操作方法を検証した。また現在、膵内分泌ホルモンであるインスリン分泌機構に着目し、インスリン分泌を制御する責任遺伝子の同定に引き続き取り組んでいる。ArtDO-Pancreasにおいては、手術検体、EUS-FNA検体から膵GEP-NENオルガノイドを樹立し、他疾患も合わせて幅広く膵臓オルガノイドバンクを予定通
り継続して樹立している。同時にRNAの採取を行いRNAーseqを行う準備も行っている。インスリノーマ由来オルガノイドはインスリンを分泌することをより多くの症例で確認済みである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
腸上皮細胞を肝細胞に誘導するArtDO-liverにおいても、腸上皮細胞を膵島b細胞へ誘導するArtDO-Pancreasにおいても、研究計画に記載した通りに実験が進捗しており、概ね計画通りに進行している。
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| Strategy for Future Research Activity |
ArtDO-liverにおいては、2023年度に行なった肝細胞への成熟を阻害する、腸らしさを頑強に維持する転写因子を阻害する方法を、より効率よく進めていくとともに、細胞の機能解析をin vitroで行う。具体的には、CYP3A4アッセイ、ELISAによる培養液中のアルブミン濃度測定、蛍光標識化コレステロールを用いた脂質蓄積能の評価などを行い、デザインした肝型オルガノイドの特性を評価する。ArtDO-Pancreasにおいては、RNAシーケンスなどの手法で同定しつつある候補遺伝子群の検証について、GEP-NENオルガノイド、培養細胞を用いた機能的解析を行う予定である。
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[Journal Article] Discovery of Non-Genomic Drivers of YAP Signaling Modulating the Cell Plasticity in CRC Tumor Lines.2024
Author(s)
Ogasawara N, Kano Y, Yoneyama Y, Kobayashi S, Watanabe S, Kirino S, Velez-Brabo FD, HongY, Ostapiuk A, Lutsik P, Onishi I, Yamauchi S, Hiraguri Y, Ito G, Kinugasa Y, Ohashi K, Watanabe M, Okamoto R, Tejpar S, Yui S
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Journal Title
iScience
Volume: 27
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Apelin expression is downregulated in T cells in a murine model of chronic colitis.2023
Author(s)
Yamada D, Kojima Y, Hosoya A, Suzuki M, Watabe T, Inoue T, Tsugawa N, Asakawa T, Yonemoto Y, Onizawa M, Nemoto Y, Oshima S, Shimonaka M, Kuba K, Ishida J, Fukamizu A, Penninger JM, Watanabe M, Okamoto R, Nagaishi T
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 647
Pages: 72-79
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Organoids transplantation as a new modality to design epithelial signature to create a membrane-protective sulfomucin-enriched segment.2023
Author(s)
Watanabe S, Ogasawara N, Kobayashi S, Kirino S, Inoue M, Hiraguri Y, Nagata S, Shimizu H, Ito G, Mizutani T, Nemoto Y, Tsuchiya K, Okamoto R, Watanabe M, Yui S
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Journal Title
J Gastroenterol.
Volume: 58
Pages: 379-393
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Serum Leucine-Rich α2 Glycoprotein: A Novel Biomarker For Transmural Inflammation in Crohn’s Disease.2023
Author(s)
Takenaka K, Kitazume Y, Kawamoto A, Fujii T, Udagawa Y, Watanabe R, Shimizu H, Hibiya S, Nagahori M, Ohtsuka K, Sato H, Hirakawa A, Watanabe M, Okamoto R
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Journal Title
Am J Gastroenterol.
Volume: 118
Pages: 1028-1035
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Transmural remission characterized by high biologic concentrations demonstrates better prognosis in Crohn’s disease.2023
Author(s)
Takenaka K, Kawamoto A, Kitazume Y, Fujii T, Udagawa Y, Shimizu H, Hibiya S, Nagahori M, Ohtsuka K, Watanabe M, Okamoto R
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Journal Title
J Crohns Colitis.
Volume: 17
Pages: 855-862
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Analysis of gene expression to elucidate the pathogenesis of pancreatic solid pseudopapillary neoplasm.2023
Author(s)
Hiromune Katsuda, Go Ito, Yui Hiraguri, Tomohiro Muto, Shun Ishido, Masanori Kobayashi, Hironari Yamashita, Akira Ito, Hiroaki Ono, Atsushi Kudo, Mamoru Watanabe, Minoru Tanabe, Ryuichi Okamoto
Organizer
UEGW2023
Int'l Joint Research
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[Presentation] ECM-niche dependent plasticity controls the acquisition of invasive phenotype in colorectal cancer2023
Author(s)
Nobuhiko Ogasawara, Yoshihito Kano, Sakurako Kobayashi, Satoshi Watanabe, Sakura Kirino, Iichiroh Onishi, Shinichi Yamauchi, Yui Hiraguri, Go Ito, Mamoru Watanabe, Yusuke Kinugasa, Kenichi Ohashi, Ryuichi Okamoto, Shiro Yui
Organizer
第82回日本癌学会
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[Presentation] Unveiling the gene network behind cell plasticity provides a novel insight into the therapeutic approach for human colorectal cancer.2023
Author(s)
Nobuhiko Ogasawara, Yoshihito Kano, Sakurako Kobayashi, Satoshi Watanabe, Sakura Kirino, Iichiroh Onishi, Shinichi Yamauchi, Yui Hiraguri, Go Ito, Mamoru Watanabe, Yusuke Kinugasa, Kenichi Ohashi, Ryuichi Okamoto, Shiro Yui
Organizer
Keystone Symposia, The resident tumor microenvironment
Int'l Joint Research
