直鎖状ユビキチン鎖を生成するLUBACリガーゼの統合的機能解析

2022 Fiscal Year Comments on the Screening Results

• Project/Area Number: 22H04988
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Broad Section H
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 岩井 一宏 京都大学, 医学研究科, 教授 (60252459)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森信 暁雄 京都大学, 医学研究科, 教授 (10294216)
• Project Period (FY): 2022-04-27 – 2027-03-31

Summary of the Research Project

直鎖状ユビキチン鎖（M1-Ub鎖）は刺激依存的なNF-κB活性化、細胞死抑制に寄与する新規シグナル伝達系であり、応募者らはその発見者として世界的に認知されている。本研究では、M1-Ub鎖を生成するLUBACリガーゼの新機能を解明することを目指す。具体的には、１．インターフェロン（IFN）γ刺激伝達、IFNα発現誘導へのM1-Ubへの寄与と、それらのがん治療への応用や自己免疫疾患における役割、２．M1-Ub鎖による感染症制御、３.HOIL-1Lサブユニットのグリコーゲン代謝への寄与などの研究を推進する。

Scientific Significance and Expected Research Achievements

応募者はこれまでM1-Ub鎖がタンパク質分解だけでなく、NF-κBの活性化や細胞死の抑制などに関わることを見いだし、M1-Ub鎖生成酵素LUBACリガーゼの発現量などが自己炎症性疾患・免疫不全等に関わることなど独創性の高い成果を上げてきた。本研究はM1-Ub鎖によるIFNに対する機能解明を行い、がんや自己免疫疾患の治療等を目指した意義の高い提案である。準備状況も十分であり、全身性エリテマトーデスの臨床検査への応用、LUBAC阻害剤の開発など医療への貢献が期待できる。