2022 Fiscal Year Research-status Report
自閉スペクトラム特性の産前リスク因子と酸化ストレス：出生コホートMRS研究
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22K02405
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
岩渕 俊樹 浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任講師 (20711518)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
千住 淳 浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 教授 (00557738)
土屋 賢治 浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任教授 (20362189)
高橋 長秀 名古屋大学, 医学部附属病院, 准教授 (50846714)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 自閉スペクトラム症 / MRS / グルタチオン / 酸化ストレス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
自閉スペクトラム症（autism spectrum disorder, ASD）は社会コミュニケーションの問題と行動や関心における反復性・常同性によって特徴づけられる神経発達症である。その神経生物学的なメカニズムはいまだ解明されていない。
我々はASDに対する酸化ストレスの関連を指摘する近年の知見を踏まえ、生体内の重要な抗酸化物質であるグルタチオンの作用に着目している。ASD児・者においては末梢血中（Carvalho et al., 2020）および死後脳（Chauhan et al., 2012; Rose et al., 2012）におけるグルタチオン低下が繰り返し報告されており、生きた脳内においてもグルタチオン低下が観察されるのではないかと予測される。しかしながら、磁気共鳴スペクトロスコピー（magnetic resonance spectroscopy, MRS）を用いた先行研究においては、グルタチオンにおけるASD当事者と定型発達者の差は同定されてこなかった（Durieux et al., 2016; Endres et al., 2017）。我々は予備的検討として、ASD診断を有する成人と定型発達成人に対してMRS計測を行い、小脳、両側側頭頭頂接合部、前部帯状皮質を関心領域として脳内グルタチオン濃度を比較した。その結果、上述の仮説に反して、左側頭頭頂接合部におけるグルタチオン濃度はASD当事者で有意に高かった。一方でASD当事者における脳内グルタチオン濃度の低下はいずれの関心領域においても観察されなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
我々は浜松母と子の出生コホート（Hamamatsu Birth Cohort, HBC）研究により、妊娠前および妊娠中の母の過体重や糖尿病といった代謝の問題が臍帯血清中の炎症作用性のレプチン濃度の上昇につながり、また臍帯血清中のレプチン濃度の高さが児の自閉スペクトラム特性に関連することを見出した（Iwabuchi, Takahashi et al., 2022）。加えて、成人を対象とした予備的MRS研究を行い、成人における自閉スペクトラム症当事者と定型発達者を比較し、脳内グルタチオン濃度における有意差を左側頭頭頂接合部において認めた。後者の結果は当初の仮説（ASD当事者の脳内におけるグルタチオン低下）とは逆の結果であったが、生きた脳内におけるASD当事者と定型発達成人のグルタチオン濃度の違いに関する初めての知見であり、順調な進展がみられたと考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
胎児期の高濃度レプチン暴露は神経炎症やミトコンドリア機能不全などを通じて将来的に脳内の酸化ストレスにつながる可能性があるため、我々は自閉スペクトラム特性の高い児・者においてはグルタチオン濃度の低下がみられるのではないか、と想定していた。しかしながら、上述したように本研究のこれまでの成果においてはASD成人当事者の脳内においてむしろグルタチオン濃度の亢進が見られた。そのため、今後は当初の仮説としていた母体の代謝不全→レプチン上昇→酸化ストレスという関連を見直し、自閉スペクトラム症の神経発達に対するグルタチオンの関与をさらに検討していく必要があることがわかった。今後は自閉スペクトラム症に関する最新の神経生物学的知見の整理、およびMRSデータと脳内機能的ネットワークの関連について検討を進め、仮説の再構築を図る。
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| Causes of Carryover |
浜松医科大学附属病院における3T MRI装置の入れ替え工事に伴い、MRI計測の進展が遅れ次年度使用額が生じた。2023年度は引き続きHBC研究のデータ取得、データ解析、および研究発表や論文化を行っていく。
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