• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2022 Fiscal Year Research-status Report

Elucidation of the diversity of canine mammary tumors and the foundation of cancer stem cell-targeted therapies

Research Project

Project/Area Number 22K05996
Research InstitutionNippon Veterinary and Life Science University

Principal Investigator

道下 正貴  日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 准教授 (50434147)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Keywords犬 / 乳腺腫瘍 / 癌幹細胞 / 多様性
Outline of Annual Research Achievements

癌組織は自己複製能、多分化能、治療抵抗性を持つ癌幹細胞を根源とした不均一なかつ多様な細胞集団からなり、癌発症、再発、転移に重要な役割を担っている。犬の乳腺腫瘍は多様性を有し、ヒトや猫とは異なり、腺上皮細胞の腫瘍性増殖に加え、筋上皮細胞増殖および骨・軟骨増殖を伴う特有の腫瘍組織を形成する。
本申請者は、これまで犬の乳癌幹細胞の同定および特性解析を遂行し、犬の乳腺腫瘍の新たな発症仮説の提唱、乳癌幹細胞の自己複製能を抑制する阻害剤の探索を行っている。オルガノイド培養は幹細胞を起源として臓器様構造を3次元培養する方法で、基底膜の代わりとなるマトリゲルに細胞を播種し、種々のリガンドを添加した培地を用いて培養することによりオルガノイドが形成される。癌オルガノイドも同様に癌幹細胞を含む原発腫瘍に類似した多様性を示すがん組織を構築でき、がん研究に重要なツールとして用いられている。本研究は、生体で生じる癌組織を模倣したオルガノイド培養を基軸とし、犬の乳腺腫瘍の多様性を明らかにすることが目的である。
本年度は外科切除された乳腺腫瘍およびそれらの初代培養株を用いてオルガノイド培養および軟骨分化誘導培養を実施し、形成されたオルガノイドを形態学的および免疫細胞学的に解析した。オルガノイド培養した腫瘍はそれぞれ球状のオルガノイドを形成し、良性混合腫瘍由来のオルガノイドは軟骨誘導培養に成功した。軟骨誘導培養によりcytokeratin 18陽性細胞の減数、Cytokeratin 14陽性細胞の増数がみられた。今後、症例数を増数し、オルガノイドの軟骨誘導培養および特性解析を遂行する予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

本研究は犬の乳腺腫瘍組織(外科切除材料)を用いたオルガノイド培養が基軸となっており、2022年度は研究に使用できるサンプルが少なく、効率よい実験ができなかったため、研究に遅れが生じている。

Strategy for Future Research Activity

本研究に基軸となるオルガノイド培養系は樹立できており、外科切除腫瘍組織由来のオルガノイドの保存(バンク)を引き続き進める。オルガノドの軟骨誘導または骨誘導培養を実施し、犬の乳腺腫瘍の組織亜型における違いを明らかにし、腫瘍の多様性について評価する。また、腫瘍の多様性は遺伝子変異などが重要な要因になっており、今後、腫瘍における遺伝子変異検索および機能解析も視野に入れて研究を遂行する予定である。

  • Research Products

    (18 results)

All 2023 2022 Other

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 5 results) Presentation (7 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Clinical examination and necropsy findings of a mountain hawk-eagle (<i>Nisaetus nipalensis</i>) that died during rehabilitation2023

    • Author(s)
      USHINE Nana、MICHISHITA Masaki、MACHIDA Yukino、ENOMOTO Tatsuya、SAKAI Takaaki、KATO Takuya、HAYAMA Shin-ichi
    • Journal Title

      Journal of Veterinary Medical Science

      Volume: 85 Pages: 88~91

    • DOI

      10.1292/jvms.22-0333

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Infective endocarditis with systemic bacterial embolism caused by Staphylococcus aureus in a free-ranging Amami rabbit (Pentalagus furnessi)2023

    • Author(s)
      Konnai Masaki、Yamamoto Masami、Ito Keiko、Yamabe Hanae、Kishimoto Takuya E、Aoki Hiroshi、Machida Yukino、Michishita Masaki、Haritani Makoto、Yoshimura Hisashi
    • Journal Title

      Journal of Comparative Pathology

      Volume: 201 Pages: 23~27

    • DOI

      10.1016/j.jcpa.2022.12.008

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Histological, immunohistochemical and ultrastructural features of polyglucosan bodies in uterine smooth muscle of pet rabbits (Oryctolagus cuniculus)2023

    • Author(s)
      Yoshimura Hisashi、Torikai Kazushi、Takahashi Anna、Michishita Masaki、Kishimoto Takuya E、Yamamoto Masami、Haritani Makoto、Takahashi Kimimasa、Kamiya Shinji
    • Journal Title

      Journal of Comparative Pathology

      Volume: 201 Pages: 28~32

    • DOI

      10.1016/j.jcpa.2022.12.009

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pulmonary solid adenocarcinoma in a dog2023

    • Author(s)
      Michishita Masaki、Hanari Naoki、Oda Hitomi、Nagashima Tomokazu、Machida Yukino、Hamamoto Yuji、Tamura Kyoichi、Azakami Daigo、Ochiai Kazuhiko、Mori Akihiro
    • Journal Title

      Journal of Comparative Pathology

      Volume: 201 Pages: 100~104

    • DOI

      10.1016/j.jcpa.2023.01.006

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immortalized Canine Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells as a Novel Candidate Cell Source for Mesenchymal Stem Cell Therapy2023

    • Author(s)
      Yasumura Yuyo、Teshima Takahiro、Nagashima Tomokazu、Takano Takashi、Michishita Masaki、Taira Yoshiaki、Suzuki Ryohei、Matsumoto Hirotaka
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 24 Pages: 2250~2250

    • DOI

      10.3390/ijms24032250

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] mTOR pathway as a potential therapeutic target for cancer stem cells in canine mammary carcinoma2023

    • Author(s)
      Michishita Masaki、Ochiai Kazuhiko、Nakahira Rei、Azakami Daigo、Machida Yukino、Nagashima Tomokazu、Nakagawa Takayuki、Ishiwata Toshiyuki
    • Journal Title

      Frontiers in Oncology

      Volume: 13 Pages: 1100602

    • DOI

      10.3389/fonc.2023.1100602

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] In vitro anticancer effects of alpelisib against PIK3CA-mutated canine hemangiosarcoma cell lines2022

    • Author(s)
      Maeda Marika、Ochiai Kazuhiko、Michishita Masaki、Morimatsu Masami、Sakai Hiroki、Kinoshita Nayuta、Sakaue Motoharu、Onozawa Eri、Azakami Daigo、Yamamoto Masami、Ishioka Katsumi、Sadahira Takuya、Watanabe Masami、Tanaka Yoshikazu
    • Journal Title

      Oncology Reports

      Volume: 47 Pages: 84

    • DOI

      10.3892/or.2022.8295

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Adenomatous Hyperplasia of Bowman's Capsule Epithelium in a Dog with Metastatic Nasal and Hepatic Neuroendocrine Carcinoma2022

    • Author(s)
      Machida Yukino、Higo Marika、Doge So、Nagashima Tomokazu、Kishimoto Takuya E.、Yoshimura Hisashi、Yamamoto Masami、Okada Kazuki、Yayoshi Naoko、Hatakeyama Hitoshi、Michishita Masaki
    • Journal Title

      Journal of Comparative Pathology

      Volume: 197 Pages: 19~22

    • DOI

      10.1016/j.jcpa.2022.06.005

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Canine Mammary Tumor Cell Lines Derived from Metastatic Foci Show Increased RAD51 Expression but Diminished Radioresistance via p21 Inhibition2022

    • Author(s)
      Shimakawa Kei、Ochiai Kazuhiko、Hirose Sachi、Tanabe Eri、Michishita Masaki、Sakaue Motoharu、Yoshikawa Yasunaga、Morimatsu Masami、Tajima Tsuyoshi、Watanabe Masami、Tanaka Yoshikazu
    • Journal Title

      Veterinary Sciences

      Volume: 9 Pages: 703

    • DOI

      10.3390/vetsci9120703

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Intrahepatic eosinophilic proliferative phlebitis in Japanese black cattle indicate allergies involving mast cell tryptase-dependent activation2022

    • Author(s)
      Konnai Masaki、Takahashi Kimimasa、Machida Yukino、Michishita Masaki、Ohkusu-Tsukada Kozo
    • Journal Title

      Frontiers in Veterinary Science

      Volume: 9 Pages: 84

    • DOI

      10.3389/fvets.2022.972180

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 犬の肺癌オルガノイドを用いた in vitro抗癌剤スクリーニング2022

    • Author(s)
      石崎 優奈、町田 雪乃、道下 壮、落合 和彦、呰上 大吾、道下 正貴
    • Organizer
      第165回日本獣医学会学術集会
  • [Presentation] 犬の乳腺腫瘍オルガノイド培養を用いた軟骨分化能解析2022

    • Author(s)
      榎本 竜也、町田 雪乃、荒木 真美、添田 聡、呰上 大吾、道下 正貴
    • Organizer
      第165回日本獣医学会学術集会
  • [Presentation] 犬の乳癌における葉酸代謝酵素 MTHFD2の経路阻害による抗腫瘍効果2022

    • Author(s)
      小名木 れみ花、町田 雪乃、落合 和彦、中川 貴之、道下 正貴
    • Organizer
      第165回日本獣医学会学術集会
  • [Presentation] p53四量体形成ドメイン変異イヌ乳腺腫瘍由来細胞株の性状解析2022

    • Author(s)
      廣瀨 紗千、落合 和彦、岩崎(前田) まりか、道下 正貴、森松 正美、田中 良和
    • Organizer
      第165回日本獣医学会学術集会
  • [Presentation] ネコ中鎖脂肪酸受容体 GPR84の性状解析2022

    • Author(s)
      山本 一郎、福田 雄大、道下 正貴、佐々木 典康、川角 浩
    • Organizer
      第165回日本獣医学会学術集会
  • [Presentation] クリムゾン・ポラリス・オイルスピル発生直後の漂着鳥調査2022

    • Author(s)
      植松一良、植松真理、千葉忍、関下斉、町田雪乃、道下正貴、田島木綿子、北山知代、国松正輝、萩原貴浩
    • Organizer
      日本鳥学会2022年度大会
  • [Presentation] クマタカの救護過程に見られた特徴と死因との関係性の検討2022

    • Author(s)
      牛根 奈々、道下 正貴 、町田 雪乃、榎本 竜也、境 貴昭、加藤 卓也、羽山 伸一
    • Organizer
      第28回日本野生動物医学学会大会
  • [Remarks] 日本獣医生命科学大学

    • URL

      https://www.nvlu.ac.jp/

URL: 

Published: 2023-12-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi