2023 Fiscal Year Research-status Report
大腸がん肝転移を規定する間質由来因子PAI-1を標的とした治療戦略の確立
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22K06783
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| Research Institution | Microbial Chemistry Research Foundation |
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Principal Investigator |
大石 智一 公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所 沼津支所, 主任研究員 (50442546)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | がんー間質相互作用 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Ⅰ.大腸がん-間質細胞の共培養における大腸がん細胞の増殖性変化に対するPAI-1の機能：複数のヒト大腸がん細胞株にPAI-1を加えた時に生じる大腸がん細胞増殖性変化について、PAI-1 ノックアウトマウスを作製して検証したところ、予想通りの結果を得た。
Ⅱ. PAI-1による大腸がん-肝臓間質細胞相互作用を修飾可能な化合物の同定：当研究所が保有している複数の微生物培養液ライブラリーと化合物ライブラリーの中から、PAI-1の阻害を介して大腸がんの増殖性を制御できる微生物培養液および化合物をスクリーニングをすすめ、同培養液に含まれている化合物の同定を行っている。
Ⅲ. PAI-1による大腸がん-肝臓間質細胞相互作用を修飾可能なPAI-1中和抗体の同定：申請者らはこれまで、東北大学の加藤幸成教授らとともに制がん効果を有する様々な抗体を創製してきた。これまでの手法に従い、PAI-1の機能を阻害可能なPAI-1中和抗体の候補を複数得ている。同抗体の効果をin vivoの検討によって確かめた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
これまでのところ、当初の予定通り順調に進んでいる。試験管内の実験で示されたことを動物実験で確かめるため、ノックアウトマウスの作製を行ったが、無事成功した。同マウスを用いた検討も、我々の予想通りの結果であった。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでのところ、当初の研究計画通りすすんでいる。細胞内シグナル経路の同定のデータは、これまでヒトとマウスの大腸がん細胞のみならず、様々ながん種でも同様の結果が得られた。本年度はこれまで得られた結果の再現性をとり、学会での報告を行うとともに、学術論文への掲載を目指す。
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| Remarks |
微化研HP
https://www.bikaken.or.jp
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[Presentation] Anti-tumor activity of SC-042, a highly potent synthetic analogue of intervenolin, targeting tumor microenvironment2023
Author(s)
M. Kawada, H. Abe, C. Sakashita, R. Oriez, J. Yoshida, SI. Ohba, H. Inoue, T. Ohishi, M. Amemiya, T. Watanabe, T. Shimizu, M. Shibasaki
Organizer
第82回日本癌学会学術集会
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[Presentation] Construction of an in vivo screening system for anticancer agents using cordyceps and its related species culture broth2023
Author(s)
T. Ohishi, H. Adachi, SI. Ohba, H. Inoue, A. Harakawa, N. Hashimoto, J. Yoshida, D. Tatsuda, R. Sawa, M. Kawada, M. Hatakeyama
Organizer
第82回日本癌学会学術集会
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