2022 Fiscal Year Research-status Report
臓器横断的な孤発性MSI陽性腫瘍の本態解明と治療戦略の構築
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22K06936
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
松坂 恵介 千葉大学, 医学部附属病院, 准教授 (40610150)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | TP53 / マイクロサテライト不安定性 / 胃癌 / DNAメチル化形質 / 早期細胞老化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
応募者らは、胃癌のDNAメチル化と遺伝子変異の関連について解析を進めている。その中で、高DNAメチル化形質を示すマイクロサテライト不安定性(Microsatellite Instability (MSI))陽性胃癌と超高DNAメチル化形質を示すEpstein-Barr virus (EBV)陽性胃癌が高頻度にTP53変異を回避している点に着目し、野生型TP53を保持したまま発がんに至る機序とその治療戦略について解析を進めている。MSI陽性胃癌細胞とEBV陽性胃癌細胞において、TP53抑制因子の発現が亢進していることが確認された。それらに対して、TP53抑制因子をshRNAにてknockdownする、あるいは阻害剤を投与することで細胞のアポトーシスが誘導されることが示された。この結果はTP53の下流経路は保たれており、翻訳後修飾的にTP53の機能が抑制されているため、治療の標的になり得ることを示唆している。また、高DNAメチル化形質により抑制されている因子がTP53抑制因子に対して抑制性に働いている可能性が考慮され、その機序についても解析中である。さらにMSI陽性胃癌の一部がKRAS変異を有していることを見出し、TP53非依存的にゲノム・エピゲノム異常の相乗効果により早期細胞老化を回避している機構についても解析している。以上についてまとめた論文を執筆中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
TP53野生型胃癌におけるゲノム・エピゲノム異常についてまとめた論文執筆中であり、解析がやや遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
論文のまとめ作業が完了し次第、新しい解析を進める予定である。
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| Causes of Carryover |
論文執筆に集中しており環境整備を行っている状態で、実験を再開始し次第、使用していく予定である。
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