2023 Fiscal Year Research-status Report
臓器横断的な孤発性MSI陽性腫瘍の本態解明と治療戦略の構築
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22K06936
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
松坂 恵介 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (40610150)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 胃癌 / TP53 / マイクロサテライト不安定性 / EBV陽性胃癌 / DNAメチル化形質 / 早期細胞老化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
応募者らは、DNAメチル化の網羅的解析に基づいた胃癌の層別化を行っている。遺伝子変異解析を組み合わせることで、高DNAメチル化形質・高変異型形質を示すマイクロサテライト不安定性(Microsatellite Instability (MSI))陽性胃癌と、超高DNAメチル化形質を示すEpstein-Barr virus (EBV)陽性胃癌が高頻度にTP53変異を回避している点が浮き彫りになった。癌抑制遺伝子p53は主にアポトーシス誘導と早期細胞老化を通じて発がん抑制に寄与しているが、どのようにして野生型TP53を保持したまま発がんに至っているのかについて解析を行った。自験例で得たデータをThe Cancer Genome Atlas (TCGA)のデータでもvalidationを行った上で、これらTP53野生型胃癌(MSI陽性胃癌・EBV陽性胃癌)はp53抑制因子Xの発現が亢進していることが確認された。p53抑制因子XをshRNAにてknockdownする、あるいはp53抑制因子に対する阻害剤を投与することで細胞のアポトーシスが誘導されることが示された。この結果はp53の下流経路は保たれており、翻訳後修飾的にp53の機能が抑制されている可能性が示唆された。また、MSI陽性胃癌あるいはEBV陽性胃癌がRASの活性化をともなっている傾向にあり、ジェネティックあるいはエピジェネティック機構により抑制されている因子がp53とは独立して早期細胞老化に寄与している可能性が示唆された。以上について現在論文を投稿中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
TP53野生型胃癌におけるゲノム・エピゲノム異常についてまとめた論文のreviseに対応中であり、それ以外の解析がやや遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
論文のまとめ作業が完了し次第、新しい解析を進める予定である。
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| Causes of Carryover |
論文のreviseの対応で実験・解析が滞っているため支出が抑え気味となった。論文の対応ができ次第、実験の再開に移る予定である。
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[Journal Article] Utility of prophylactic clipping after colorectal cold snare polypectomy in patients on oral antithrombotic agents2024
Author(s)
Akizue Naoki, Okimoto Kenichiro, Matsumura Tomoaki, Matsusaka Keisuke, Inaba Yosuke, Horio Ryosuke, Takahashi Satsuki, Goto Chihiro, Kurosugi Akane, Sonoda Michiko, Kaneko Tatsuya, Ohta Yuki, Taida Takashi, Kato Jun, Ikeda Jun-ichiro, Kato Naoya
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Journal Title
Gastrointestinal Endoscopy
Volume: 99
Pages: 826～829.e3
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Outcomes for Underwater Endoscopic Mucosal Resection and Endoscopic Submucosal Dissection of 21?30-mm Colorectal Polyps: A Feasible Study2023
Author(s)
Okimoto Kenichiro, Matsumura Tomoaki, Matsusaka Keisuke, Inaba Yosuke, Ishikawa Tsubasa, Akizue Naoki, Kaneko Tatsuya, Ota Masayuki, Ohta Yuki, Taida Takashi, Saito Keiko, Ogasawara Sadahisa, Maruoka Daisuke, Kato Jun, Ikeda Jun-ichiro, Kato Naoya
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Journal Title
Digestive Diseases and Sciences
Volume: 68
Pages: 3963～3973
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Tumor localization by Prostate Imaging and Reporting and Data System (PI-RADS) version 2.1 predicts prognosis of prostate cancer after radical prostatectomy2023
Author(s)
Fujimoto Ayumi, Sakamoto Shinichi, Horikoshi Takuro, Zhao Xue, Yamada Yasutaka, Rii Junryo, Takeuchi Nobuyoshi, Imamura Yusuke, Sazuka Tomokazu, Matsusaka Keisuke, Ikeda Jun-ichiro, Ichikawa Tomohiko
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 13
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical utility of artificial intelligence assistance in histopathologic review of lymph node metastasis for gastric adenocarcinoma2023
Author(s)
Matsushima Jun, Sato Tamotsu, Yoshimura Yuichiro, Mizutani Hiroyuki, Koto Shinichiro, Matsusaka Keisuke, Ikeda Jun-ichiro, Sato Taiki, Fujii Akiko, Ono Yuko, Mitsui Takashi, Ban Shinichi, Matsubara Hisahiro, Hayashi Hideki
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Journal Title
International Journal of Clinical Oncology
Volume: 28
Pages: 1033～1042
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Association of frequent hypermethylation with high grade histological subtype in lung adenocarcinoma2023
Author(s)
Ito Yuki, Usui Genki, Seki Motoaki, Fukuyo Masaki, Matsusaka Keisuke, Hoshii Takayuki, Sata Yuki, Morimoto Junichi, Hata Atsushi, Nakajima Takahiro, Rahmutulla Bahityar, Kaiho Taisuke, Inage Terunaga, Tanaka Kazuhisa, Sakairi Yuichi, Suzuki Hidemi, Yoshino Ichiro, Kaneda Atsushi
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 114
Pages: 3003～3013
DOI
Peer Reviewed
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