2023 Fiscal Year Research-status Report

同種免疫反応を起点とした抑制性がん微小環境の克服および抗腫瘍免疫誘導機序の解明

Research Project

Project/Area Number	22K07237
Research Institution	Fukushima Medical University
Principal Investigator	望月一弘福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (30448633)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	佐野秀樹福島県立医科大学, 医学部, 教授 (20448632) 小林正悟福島県立医科大学, 医学部, 助教 (30566849) 高橋信久福島県立医科大学, 医学部, 助教 (30769485) 大原喜裕福島県立医科大学, 医学部, 助教 (80722587)
Project Period (FY)	2022-04-01 – 2025-03-31
Keywords	同種免疫反応 / 腫瘍微小環境 / がん免疫療法
Outline of Annual Research Achievements	同種免疫反応が腫瘍微小環境(Tumor microenvironment: TME)において抑制を受けない機序の解明を目的に、担癌宿主の同種抗原を発現する担癌宿主と同系統のマウスから培養誘導した樹状細胞を用いて同種CD4陽性T細胞をEx vivoにて活性化し、AAA-CD4+T細胞（Alloantigen activated CD4陽性T細胞）を作成した。同AAA-CD4+T細胞をB16を皮下接種して作成した担癌マウスの腫瘍内に直接投与し、投与4時間後の腫瘍内から分離した同種CD4+T細胞の網羅的mRNA発現を、同様にEx vivo活性化して投与しても抗腫瘍免疫が誘導されない同系CD4+T細胞のmRNA発現をコントロールとして解析した。その結果、腫瘍局所における同種免疫反応を起点として担癌宿主自身の抗腫瘍免疫誘導に関連すると考えられる複巣の分子群が同定された。本研究では個々の分子群のTMEでの作用を調べるため、当該分子やそれぞれのアゴニスト/アンタゴニストを用いてIn vitroにおける同種混合培養系（脾臓から分離した全単核球と同種CD4陽性T細胞を混合）において検討した結果、数種類のサイトカインが同種免疫反応を起点とした抗腫瘍免疫誘導に強く関連していることが明らかになった。次いで、それぞれのサイトカインによる抗腫瘍免疫誘導における至適濃度を検討し見出した。更に、特定のサイトカインのコンビネーションがより強力な抗腫瘍免疫誘導に重要であることを見出した。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 前年度に取得済みの網羅的mRNA発現データを、新たなアルゴリズムを用いて再解析してから本研究を開始したためスタートが遅れ、その後は順調に進捗しているが、初期の遅れを取り戻すまでには至っていないため。
Strategy for Future Research Activity	In vitroにおける同種混合培養系にて同定した同種免疫反応を起点とした抗腫瘍免疫誘導に関連するサイトカイン群のIn vivoにおける有用性（抗腫瘍効果）を検証する。
Causes of Carryover	本年度の研究は順調に進捗しているが、前年度の遅れを取り戻すまでには至っておらず、予定した実験の全てを実施できていないため次年度使用額が生じた。今後は、In vivo試験の試験間隔を短くするなどして効率化を図り、予定した実験を完了できるように実施していく。