2022 Fiscal Year Research-status Report
PARP inhibitor resistance in cancer stem cells in hepatocelular carcinoma
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22K08023
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
小松 嘉人 北海道大学, 大学病院, 准教授 (60333598)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川久保 和道 北海道大学, 大学病院, 助教 (80633578)
須田 剛生 北海道大学, 医学研究院, 講師 (20447460)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | HCC / 癌幹細胞 / PARP阻害剤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々の研究室で確立した、HCC幹細胞を用いてPARP1発現の解析をおこなったところ、TCGAデータベースでの解析と一致して、CD44とCD133を高発現したHCC幹細胞において、CD４４とCD133を低発現した細胞とひかくし、PARP１の発現が優位に高かった。
引き続き、これらの細胞を用いて、代表的なPARP阻害剤を用いて、細胞増殖抑制効果を調べて見たが、HCC幹細胞では、PAPR阻害剤に対する明らかな耐性は示されなかった。また、CD44とCD133をノックダウンしても、PARP1発現に変化は見られなかった。さらに、相同組み替えの程度は、HCC幹細胞では増加していなかった。したがって、HCC幹細胞は、相同組み替えが亢進しておらず、PAPR阻害剤での合成致死に耐性を示さない可能性ことが示唆された。
引き続き、PARP阻害剤以外でDNA損傷に関わる阻害剤による、HCC幹細胞に対する増殖抑制効果を調べたところ、候補薬剤Aが同定できた。薬剤Aの投与により、HCC細胞株において、CD44CD133が高発現することが確認でき、HCC幹細胞の割合が増加していることが示唆された。さらに、CD44およびCD１３３をノックダウンした細胞において、薬剤Aに対する薬剤耐性が変化しないことから、CD４４およびCD１３３をターゲットを直接ターゲットにしていないこともあきらかになった。
今後、薬剤A耐性を示すメカニズムの解析を行う予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
PARP阻害剤では、HCC幹細胞で薬剤耐性をうまくしめせなかったため。
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| Strategy for Future Research Activity |
DNA損傷修復に関わる、その他の薬剤でHCC幹細胞において耐性を示すメカニズムを明らかにしていく。
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| Causes of Carryover |
Bioimformatics解析を未施行のため。
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[Journal Article] A randomised phase II study of modified FOLFIRINOX versus gemcitabine plus nab-paclitaxel for locally advanced pancreatic cancer (JCOG1407)2023
Author(s)
Ozaka M, Nakachi K, Kobayashi S, Ohba A, Imaoka H, Terashima T, Ishii H, Mizusawa J, Katayama H, Kataoka T, Okusaka T, Ikeda M, Sasahira N, Miwa H, Mizukoshi E, Okano N, Mizuno N, Yamamoto T, Komatsu Y, Todaka A, Kamata K, Furukawa M, Fujimori N, Katanuma A, Takayama Y, Tsumura H, Fukuda H, Ueno M, Furuse J
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Journal Title
European Journal of Cancer
Volume: 181
Pages: 135～144
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Futibatinib for FGFR2-Rearranged Intrahepatic Cholangiocarcinoma2023
Author(s)
Goyal L, Meric-Bernstam F, Hollebecque A, Valle JW, Morizane C, Karasic TB, Abrams TA, Furuse J, Kelley RK, Cassier PA, Klumpen HJ, Chang HM, Chen LT, Tabernero J, Oh DY, Mahipal A, Moehler M, Mitchell EP, Komatsu Y, Masuda K, Ahn D, Epstein RS, Halim AB, Fu Y, Salimi T, Wacheck V, He Y, Bridgewater JA
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Journal Title
New England Journal of Medicine
Volume: 388
Pages: 228～239
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Analysis of the Pancreatic Cancer Microbiome Using Endoscopic Ultrasound-Guided Fine-Needle Aspiration-Derived Samples2022
Author(s)
Nakano S, Kawamoto Y, Komatsu Y, Saito R, Ito K, Yamamura T, Harada K, Yuki S, Kawakubo K, Sugiura R, Kato S, Hirata K, Hirata H, Nakajima M, Furukawa R, Takishin Y, Nagai K, Yokota I, Ota KH, Nakaoka S, Kuwatani M, Sakamoto N.
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Journal Title
Pancreas
Volume: 51
Pages: 351～357
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 肝硬変体液貯留に対するトルバプタン投与症例における尿NGAL測定の有用性2022
Author(s)
中井 正人, 森川 賢一, 吉田 苑永, 細田 峻一, 久保 彰則, 得地 祐匡, 北潟谷 隆, 山田 錬, 大原 正嗣, 荘 拓也, 須田 剛生, 小川 浩司, 坂本 直哉
Organizer
第５８回日本肝臓学会総会
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