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2022 Fiscal Year Research-status Report

The development of multimodal circulatory control system for acute heart failure

Research Project

Project/Area Number 22K08222
Research InstitutionNational Cardiovascular Center Research Institute

Principal Investigator

朔 啓太  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (40567385)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 安在 大祐  名古屋工業大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (40611116)
荒船 龍彦  東京電機大学, 理工学部, 教授 (50376597)
坂本 隆史  九州大学, 大学病院, 助教 (50641015)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Keywords虚血性心疾患 / 心不全 / 自律神経 / 補助循環 / 医療機器開発
Outline of Annual Research Achievements

本課題では、循環ダイナミクスの再構築を行うデバイス融合による革新的治療戦略のPOCを確立する。デバイス開発への橋渡しを確実に行うことを想定し、① ソフト構築、② ハードの設計と作製、③ 動作・有効性検証および④ 臨床応用戦略策定・実施の4実施項目を科学的側面から追求する。2022年度の開発目標は、In-silico検証に最適な循環シミュレーターの開発およびシミュレーターを用いた検証とIn-vivoでの循環制御実験である。循環シミュレーターにおいては、循環平衡や圧容量曲線が治療方法毎にシミュレーションできるソフトウェアを作成し、Web上での公開を行った(https://simarthur.jp/)。また、それらを用いた症例報告論文を発表した(Unoki T, Saku K et al.International Heart Journal 2022 / Ando M, Watanabe N, Saku K et al. European Heart Journal Case Reports 2022)。また、ヤギ虚血再灌流モデルや犬虚血性心不全モデルを用いて、左室補助装置(Impella, ABIOMED社)やVA-ECMO、IABPおよび迷走神経刺激(JOHAKU, NCI社)による自動的血行動態安定化と左室心臓仕事量低下のin-vivo検証を行った(Kakuuchi M, Saku K et al. JCS 2022)。体表的磁気刺激による動脈圧反射刺激装置の開発は、体表から的確に神経刺激することが難しく、実現可能性が低いと判断したが、動脈圧反射を的確に刺激し、電池植込みが不要な刺激装置の開発を行い、犬モデルでの動作検証に成功した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

2022年の実験計画はほぼ完了した。また、循環シミュレーターの開発においては、臨床データを用いた有用性検証ができただけでなく、Webサイトでの公開も行うことで教育ソフトとして多くの医療スタッフに使っていただく道筋を立てることもできた。

Strategy for Future Research Activity

臨床応用が本課題の最重要課題であり、複数の開発事項を臨床応用に向けて的確に統合する必要がある。概ねの開発方針に変更はないが、統合の過程で、現実的でない、もしくは実現可能性が低いと判断される開発項目は適切に切り離しを行い、急性心不全臨床に必要な統合を進めていく。

Causes of Carryover

In-vivo検証において、当初予定の体表神経刺激の実用性が低いと判断したことから、検証のN数を3頭で中止とし、別開発への切り替えを行った。変更した開発品での検証を2023年に行うために、2022年度に予定していた一部の犬実験を行わなかったことから次年度使用額が生じた。

  • Research Products

    (14 results)

All 2023 2022

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 5 results)

  • [Journal Article] Acute effects of empagliflozin on open-loop baroreflex function and urine glucose excretion in Goto-Kakizaki diabetic rats2023

    • Author(s)
      Kawada Toru、Yamamoto Hiromi、Yokoi Aimi、Nishiura Akitsugu、Kakuuchi Midori、Yokota Shohei、Matsushita Hiroki、Alexander Joe、Saku Keita
    • Journal Title

      The Journal of Physiological Sciences

      Volume: 73 Pages: -

    • DOI

      10.1186/s12576-023-00861-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impact of neurally mediated antidiuretic effect relative to pressure diuresis during acute changes in sympathetic nerve activity2023

    • Author(s)
      Kawada Toru、Yokoi Aimi、Nishiura Akitsugu、Kakuuchi Midori、Li Meihua、Uemura Kazunori、Suehara Satoru、Sawada Satoshi、Saku Keita
    • Journal Title

      American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology

      Volume: 324 Pages: R82~R89

    • DOI

      10.1152/ajpregu.00205.2022

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dynamic accentuated antagonism of heart rate control during different levels of vagal nerve stimulation intensity in rats2023

    • Author(s)
      Kawada Toru、Yokoi Aimi、Nishiura Akitsugu、Kakuuchi Midori、Yokota Shohei、Matsushita Hiroki、Li Meihua、Uemura Kazunori、Saku Keita
    • Journal Title

      American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology

      Volume: 324 Pages: R260~R270

    • DOI

      10.1152/ajpregu.00229.2022

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impella Motor Current Amplitude Reflects the Degree of Left Ventricular Unloading under ECPELLA Support2022

    • Author(s)
      Unoki Takashi、Saku Keita、Kametani Motoko、Konami Yutaka、Taguchi Eiji、Sawamura Tadashi、Nakao Koichi、Sakamoto Tomohiro
    • Journal Title

      International Heart Journal

      Volume: 63 Pages: 1187~1193

    • DOI

      10.1536/ihj.22-237

  • [Journal Article] Vagal nerve stimulation preserves right ventricular function in a rat model of right ventricular pressure overload2022

    • Author(s)
      Yoshida Keimei、Saku Keita、Jan Bogaard Harm、Abe Kohtaro、Sunagawa Kenji、Tsutsui Hiroyuki
    • Journal Title

      Pulmonary Circulation

      Volume: 12 Pages: -

    • DOI

      10.1002/pul2.12154

  • [Journal Article] Acute-phase administration of ivabradine supported by intra-aortic balloon pump induces myocardial recovery without significant haemodynamic worsening in a patient with acute fulminant myocarditis: a case report2022

    • Author(s)
      Ando Moriyasu、Watanabe Naoki、Saku Keita、Morishima Itsuro
    • Journal Title

      European Heart Journal - Case Reports

      Volume: 6 Pages: -

    • DOI

      10.1093/ehjcr/ytac340

  • [Journal Article] Angiotensin II inhibition increases diuresis during acute sympathetic activation in intact and denervated kidneys in rats with chronic myocardial infarction2022

    • Author(s)
      Kawada Toru、Li Meihua、Suehara Satoru、Sawada Satoshi、Zheng Can、Uemura Kazunori、Sugimachi Masaru、Saku Keita
    • Journal Title

      Heart and Vessels

      Volume: 37 Pages: 1636~1646

    • DOI

      10.1007/s00380-022-02110-2

  • [Journal Article] Very short-term beat-by-beat blood pressure variability in the supine position at rest correlates well with the nocturnal blood pressure variability assessed by ambulatory blood pressure monitoring2022

    • Author(s)
      Kinoshita Hiroyuki、Saku Keita、Mano Jumpei、Mannoji Hiroshi、Kanaya Shigehiko、Sunagawa Kenji
    • Journal Title

      Hypertension Research

      Volume: 45 Pages: 1008~1017

    • DOI

      10.1038/s41440-022-00911-6

  • [Presentation] 迷走神経刺激心筋保護カテーテル(JOHAKU)の開発と実用化2022

    • Author(s)
      朔 啓太
    • Organizer
      第34回バイオエンジニアリング講演会
    • Invited
  • [Presentation] 循環動態シミュレーションによる両心不全時の機械的補助循環最適化2022

    • Author(s)
      松下 裕貴, 西川 拓也, 横田 翔平, 此内 緑, 横井 愛美, 西浦 照二, 上村 和紀, 川田 徹, 李 梅花, 朔 啓太
    • Organizer
      生体医工学シンポジウム2022
  • [Presentation] 成人PV loopの知識で胎児心機能を考えてみた2022

    • Author(s)
      朔 啓太
    • Organizer
      第29回日本胎児心臓病学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] The Impact of Heart Rate and Heart Rhythm on Hemodynamics with Low Cardiac Function2022

    • Author(s)
      朔 啓太
    • Organizer
      第87回日本循環器学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] Development of Parasympathetic Activation Catheter System Treating Acute Heart Failure -The Road to Door to Simulation2022

    • Author(s)
      朔 啓太
    • Organizer
      第87回日本循環器学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] The challenge of autonomous neuro-mechanical modulation for acute heart failure2022

    • Author(s)
      朔 啓太
    • Organizer
      AHA Scientific Session 2022
    • Invited

URL: 

Published: 2023-12-25  

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