2022 Fiscal Year Research-status Report
CD109分子による樹状細胞を標的としたアレルギー炎症制御
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22K08279
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
鈴木 勇三 浜松医科大学, 医学部, 助教 (00758435)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | CD109 / 樹状細胞 / 気道過敏性 / 好酸球炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
CD109-/-マウスでは著明なBALF中の好酸球数減少と気道過敏性低下が確認された．またCD109-/- マウス肺では，2型サイトカインの発現も低下していた．次にWTマウスをアレルゲン感作を行い，CD109分子の発現を検討したところ，CD109分子は喘息病態において樹状細胞（cDC2）に誘導されることを見出した．DCに発現するCD109分子の役割を検討するため，DCとCD4+ T細胞と共培養実験を行った．CD109-/- 肺cDC2はWT 肺cDC2と比較して，有意に共培養上清中のIL-13濃度が低く，IL-6やIL-17A，TNF-αの濃度も有意に低かった．共培養したT細胞の分裂能およびアポトーシスを検討したところ，CD109-/- 肺cDC2と共培養したナイーブCD4 + T細胞は，分裂能が有意に低下しアポトーシス細胞数も増加していた．さらに蛍光標識OVAを用いて，in-vivoで樹状細胞の抗原貪食能の検討したところ，CD109-/- 肺cDC2はWT肺cDC2と比較して抗原貪食能が有意に低下していること判明した．
DCに発現するCD109分子のアレルギー炎症における意義を評価するために，骨髄由来DC（BMDC）移入実験を行った．この実験により，DCにより誘導されるアレルギー性炎症を直接比較評価した．CD109-/-マウス由来のBMDCを移入したマウスでは，好酸球性気道炎症低下に加えて気道過敏性も減弱しており，アレルギー炎症が低下していることが再現された．
抗CD109抗体が新規治療標的となりうるかを検討するため，抗CD109抗体を作成してた．興味深いことに，抗CD109抗体は，抗原感作または抗原チャレンジいずれの時期に投与しても，アレルギー炎症を抑制することが確認された．以上よりCD109分子は気管支喘息の新たな治療標的になりうると考えられた．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の予定以上に研究が進展し、CD109-/-マウスではDCsを介してアレルギー炎症が減弱していることが確認された．
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| Strategy for Future Research Activity |
樹状細胞に加えて、CD109分子と2型自然リパ球に着目して研究を進める．
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