2023 Fiscal Year Research-status Report
膵癌に対する化学療法副作用関連バイオマーカーの探索と診断チップの開発
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22K08849
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
武田 茂 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (50403671)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
恒富 亮一 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (10420514)
中島 千代 山口大学, 医学部附属病院, 診療助教(4日/週) (30906912)
松井 洋人 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (60780781)
井岡 達也 山口大学, 医学部附属病院, 准教授 (70501815)
新藤 芳太郎 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (70749811)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、個別化医療 (precision medicine) 実現のために、難治がんである膵癌を対象とし、個々のがん患者における抗がん剤副作用を予測可能とするバイオマーカーを探索し、最も有効で副作用のない治療を選択可能にすることである。本研究により、膵癌に対してGEM+nab-PTX療法を施行する際に前もって副作用、また治療効果が予測可能となれば、副作用抑制による患者QOLの向上だけでなく、mFOLFIRINOX療法の選択機会の提供にもつながる。膵癌に対するGEM+nab-PTX療法は、FOLFOXIRI療法よりも副作用リスクは低いとされているが、好中球減少は高頻度に見られる。抗癌剤副作用は癌細胞ではなく骨髄細胞などの正常細胞への影響により発生することから、特定の遺伝子多型から副作用発生を事前予測可能な場合がある。
これまでに大腸癌FOLFIRI療法を受けた患者から得たゲノムDNAの全エクソン解析から好中球減少と相関する遺伝子多型としてR3HCC1遺伝子に位置する遺伝子多型を同定したことから、イリノテカンを含む3剤併用療法である膵癌mFOLFIRINOX及び大腸癌FOLFOXIRIにおける好中球減少と遺伝子多型との相関を解析した。その結果、R3HCC1と好中球減少との間に有意な線形傾向が認められた。また、膵癌mFOLFIRINOX症例の全エクソン解析からもマーカー候補遺伝子多型を得ており、中間解析ではGEM+nab-PTX療法における好中球減少との相関を示す遺伝子多型も認められたが、さらに症例が集積した段階で再解析したところ有意な線形傾向を示す遺伝子多型は見られず、これらの遺伝子多型はレジメンに寄らずに好中球減少症と相関するものではなかった。現在、GEM+nab-PTX症例を用いた全エクソン解析データを検証中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在、mFOLFIRINOX：100例、GEM+nab-PTX：112例、FOLFOXIRI：64例 (減量投与を除外するとそれぞれ64例、90例、38例) の臨床サンプルを収集しゲノムDNAを抽出・保管している。解析に必要なGEM+nab-PTX症例が集まり、全エクソン解析によるスクリーニングが完了している。
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| Strategy for Future Research Activity |
GEM+nab-PTX症例を用いた全エクソン解析データから絞り込んだ副作用関連遺伝子多型を対象として、マーカーとしての有用性の検証を進める。
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| Causes of Carryover |
前年度からの在庫試薬を用いることで支出が抑えられた。SNP解析費用に充てる。
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[Presentation] ASSOCIATION BETWEEN SINGLE NUCLEOTIDE POLYMORPHISMS AND NEUTROPENIA CAUSED BY TRIPLET CHEMOTHERAPY IN PATIENTS WITH PANCREATIC CANCER2023
Author(s)
Tsunedomi Ryouichi, Kanesada Gen, Yamamoto Tsunenori, Kimura Yuta, Nakajima Masao, Shindo Yoshitaro, Matsui Hiroto, Tokumitsu Yukio, Watanabe Yusaku, Tomochika Sinobu, Iida Michihisa, Suzuki Nobuaki, Takeda Sigeru, Ioka Tatsuya, Nagano Hiroaki
Organizer
UEG Week 2023
Int'l Joint Research
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[Presentation] イリノテカン毒性と関連するR3HCC1遺伝子における一塩基多型2023
Author(s)
兼定航, 恒富亮一, 硲彰一, 荻原宏是, 浜本義彦, 新藤芳太郎, 松井洋人, 徳光幸生, 吉田晋, 飯田通久, 鈴木伸明, 武田茂, 井岡達也, 永野浩昭
Organizer
第129回山口大学医学会学術講演会
Invited
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