重度侵襲後の遷延性免疫不全PIICSにおける骨髄由来免疫抑制細胞の関与

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K09154
• Research Institution: Osaka Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 三嶋 隆之 大阪医科薬科大学, 医学部, 非常勤講師 (20368103)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山川 一馬 大阪医科薬科大学, 医学部, 准教授 (50597507) ; 和田 剛志 北海道大学, 医学研究院, 助教 (30455646) ; 中村 謙介 帝京大学, 医学部, 准教授 (50466760) ; 梅村 穣 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪急性期・総合医療センター(臨床研究支援センター), 救急診療科, 医長 (20743561)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 集中治療後症候群 / 免疫不全 / 骨髄由来免疫抑制細胞 / CyTOF

Outline of Annual Research Achievements

重症外傷や敗血症などの救急/集中治療患者は、過度な生体侵襲に長期間暴露され続ける。高度侵襲後にはPost-Intensive Care Syndromeと呼ばれるさまざまな機能障害を呈すが、中でも免疫系の恒常性が破綻することで、炎症、免疫抑制、異化亢進が長期に遷延するPersistent Inflammation, Immunosupression and Catabolism Syndrome（PIICS）は、治癒遷延、二次感染、身体消耗など急性期治療後の経過に強く影響を及ぼす。PIICSの発症には、骨髄由来免疫抑制細胞（Myeloid derived suppresser cell；MDSC）の増殖・活性化が深く関与するとされる。
本申請課題は、MDSCを基軸とした炎症遷延と免疫抑制、異化亢進のクロストークを多施設臨床研究により明らかとすることを目的とする。初年度は、敗血症患者16人と健常対照者5名のPBMC保存検体を使ってフローサイトメトリー評価を行った。患者検体については発症90日目まで経時的に評価した。CD11b, CD14, CD15, CD33, HLA-DRなど10抗体からなる最適化されたフローサイトメトリーパネルを作成した。抗体染色、細胞染色データ取得はすでに完了しており、現在解析中である。なお、同対象患者に関する臨床データ（年齢、性別、基礎疾患、重症度スコア、治療や転帰などの臨床経過）については既に収集を完了している。
当初の予定通りの順調な進捗である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の予定通り順調に進展している

Strategy for Future Research Activity

令和5年度は、初年度に引き続き敗血症患者を対象とした免疫解析を継続する予定である。フローサイトメトリーの結果を鑑み、必要に応じてCyTOFマスサイトメトリーを実施予定である。

Causes of Carryover

初年度に行った実験はすでに本研究室で保持していた抗体や試薬などを用いて実施した。次年度にそれら必要物品を購入する予定である。またコロナ禍で海外出張が制限されていたため初年度使用ができなかった。次年度は本研究課題に関する海外学会発表を予定している。