2023 Fiscal Year Research-status Report
重度侵襲後の遷延性免疫不全PIICSにおける骨髄由来免疫抑制細胞の関与
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22K09154
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| Research Institution | Osaka Medical and Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
三嶋 隆之 大阪医科薬科大学, 医学部, 非常勤講師 (20368103)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山川 一馬 大阪医科薬科大学, 医学部, 准教授 (50597507)
和田 剛志 北海道大学, 医学研究院, 助教 (30455646)
中村 謙介 帝京大学, 医学部, 准教授 (50466760)
梅村 穣 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪急性期・総合医療センター(臨床研究支援センター), 救急診療科, 医長 (20743561)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 集中治療後症候群 / 免疫不全 / 骨髄由来免疫抑制細胞 / フローサイトメトリー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
重症外傷や敗血症などの救急/集中治療患者は、過度な生体侵襲に長期間暴露され続ける。高度侵襲後にはPost-Intensive Care Syndromeと呼ばれるさまざまな機能障害を呈すが、中でも免疫系の恒常性が破綻することで、炎症、免疫抑制、異化亢進が長期に遷延するPersistent Inflammation, Immunosupression and Catabolism Syndrome（PIICS）は、治癒遷延、二次感染、身体消耗など急性期治療後の経過に強く影響を及ぼす。PIICSの発症には、骨髄由来免疫抑制細胞（Myeloid derived suppresser cell；MDSC）の増殖・活性化が深く関与するとされる。
本申請課題は、MDSCを基軸とした炎症遷延と免疫抑制、異化亢進のクロストークを多施設臨床研究により明らかとすることを目的とする。2022年度は、敗血症患者16人と健常対照者5名のPBMC保存検体を使ってフローサイトメトリー評価を行った。患者検体については発症90日目まで経時的に評価した。CD11b, CD14, CD15, CD33, HLA-DRなど10抗体からなるフローサイトメトリーパネルを用いて評価した。2023年度は同患者の保存血清を用いてLuminexマルチプレックスアッセイを行った。Barthal Index 80をカットオフとして患者を2群に分けて比較検討したところ、BI不良群ではM-MDSC、PMN-MDSCともに90病日まで長期遷延が続き、MDSC上に発現するCD86陽性やCD181陽性などのサブセットに違いがみられた。上記内容について、国内外の学術集会において発表した。
当初の予定通りの順調な進捗である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の予定通り順調に進展している
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究課題の実験データ取得は2023年度までに概ね完了している。
2024年度は、論文出版に向けた最終調整を行う予定である。必要に応じて追加実験を行う。
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| Causes of Carryover |
本年度は順調に実験を進めることができ概ね予定通りの研究費執行ができた。繰り越し研究費を用いて次年度は本研究課題に関する海外学会発表・論文投稿を予定している。
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