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2023 Fiscal Year Research-status Report

Elucidation of pathophysiology of pseudoallergy and inflammation induced by molecules absorbed through the skin and form gastrointestinal tract

Research Project

Project/Area Number 22K11887
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

貝谷 綾子  順天堂大学, 大学院医学研究科, 特任助教 (50833604)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Keywordsマスト細胞 / 偽アレルギー / 炎症
Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、新たに作製したMRGPRX2ノックイン(MRGPRX2-KI)マウスを利用してMRGPRX2リガンドの生体内スクリーニング系を確立し、皮膚・粘膜から吸収される分子が引き起こす偽アレルギーや炎症の病態を解明することである。野生型(WT)、Mrgprb2ノックアウト(Mrgprb2-KO)、MRGPRX2-KIマウスから腹腔マスト細胞を分離・培養して、さまざまなカチオン性分子を投与し腹腔マスト細胞の脱顆粒率を測定した。サブスタンスP(SP)を投与すると、MRGPRX2-KIとWTマウスの腹腔マスト細胞は脱顆粒するが、前者の方がより強く脱顆粒した。一方、Mrgprb2-KOマウスの腹腔マスト細胞は脱顆粒しなかった。また、SPを耳介に皮下投与してから色素を静脈投与し、耳介に漏出する色素量を定量化して血管透過性を評価した。その結果、血管透過性の亢進はMRGPRX2-KI>WT>Mrgprb2-KOマウスの順であった。これらの結果から、SPはMRGPRX2/Mrgprb2リガンドであり、MRGPRX2はより鋭敏にSPを認識してマスト細胞を脱顆粒させることが判明した。また、ダニ抗原(Der p)をマウスの耳介に皮下投与したとき、血管透過性の亢進はMRGPRX2-KI>WT=Mrgprb2-KOマウスの順であった。他方、ダニ抗原(Der p)は腹腔マスト細胞の脱顆粒を誘導しなかったが、脊髄の後根神経節細胞(DRG)からSPの放出を促した。また、ダニ抗原(Der p)の皮下投与で誘導されるMRGPRX2-KIマウスの血管透過性亢進は抗SP抗体の前投与により抑制された。従って、ダニ抗原(Der p)はDRG細胞に作用してSPを放出させ、このSPがMRGPRX2を介して組織型マスト細胞を脱顆粒させるため、MRGPRX2-KIマウスの血管透過性は亢進すると考えられた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

MRGPRX2/Mrgprb2リガンドを同定するアッセイ系が確立され、MRGPRX2リガンドとしてのサブスタンスPの重要性が明らかになった。また、ダニ抗原による(MRGPRX2を介する)血管透過性亢進には後根神経節細胞由来のサブスタンスPが重要な働きをすることが示された。従って、現在までの進捗状況はおおむね順調に進展していると考えられる。

Strategy for Future Research Activity

MRGPRX2/Mrgprb2リガンドを同定するアッセイ系を利用し、皮膚・粘膜から吸収されるリガンド分子を同定するとともに、MRGPRX2が偽アレルギーや炎症をどのように制御するかを明らかにする。

Causes of Carryover

皮膚から吸収される分子と比較して粘膜から吸収される分子による炎症の解析が遅れたためめ、関連するマウスモデルの解析費用が次年度に使用される。皮膚及び粘膜から吸収される分子の中からMRGPRX2リガンド分子を同定すること、及び、偽アレルギーや炎症における新規病態機序を解明することに、当該助成金と翌年度分として請求した助成金を合わせて使用する。

  • Research Products

    (20 results)

All 2024 2023

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (15 results)

  • [Journal Article] Intranasal administration of ceramide liposome suppresses allergic rhinitis by targeting CD300f in murine models2024

    • Author(s)
      Ide T, Izawa K, Diono W, Kamei A, Ando T, Kaitani A, Maehara A, Yoshikawa A, Yamamoto R, Uchida S, Wang H, Kojima M, Maeda K, Nakano N, Nakamura M, Shimizu T, Ogawa H, Okumura K, Matsumoto F, Ikeda K, Goto M, Kitaura J.
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 14 Pages: 8398

    • DOI

      10.1038/s41598-024-58923-w.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] (特集/アレルギーマーチと自然免疫)アレルギーマーチとマスト細胞2024

    • Author(s)
      北浦次郎、山田啓迪、貝谷綾子、山本里彩、安藤智暁、伊沢久未
    • Journal Title

      アレルギーの臨床

      Volume: 44 Pages: 9-14

  • [Journal Article] Staphylococcus aureus δ-toxin present on skin promotes the development of food allergy in a murine model2023

    • Author(s)
      Yamada H, Kaitani A, Izawa K, Ando T, Kamei A, Uchida S, Maehara A, Kojima M, Yamamoto R, Wang H, Nagamine M, Maeda K, Uchida K, Nakano N, Ohtsuka Y, Ogawa H, Okumura K, Shimizu T, Kitaura J.
    • Journal Title

      Front Immunol

      Volume: 14 Pages: 1173069

    • DOI

      10.3389/fimmu.2023.1173069.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Murine model identifies tropomyosin as IgE cross-reactive protein between house dust mite and coho salmon that possibly contributes to the development of salmon allergy2023

    • Author(s)
      Yamamoto R, Izawa K, Ando T, Kaitani A, Tanabe A, Yamada H, Uchida S, Yoshikawa A, Kume Y, Toriumi S, Maehara A, Wang H, Nagamine M, Negishi N, Nakano N, Ebihara N, Shimizu T, Ogawa H, Okumura K, Kitaura J.
    • Journal Title

      Front Immunol

      Volume: 14 Pages: 1238297

    • DOI

      10.3389/fimmu.2023.1238297.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A nerve-goblet cell association promotes allergic conjunctivitis through rapid antigen passage2023

    • Author(s)
      Kimura M, Ando T, Kume Y, Fukase S, Matsuzawa M, Kashiwagi K, Izawa K, Kaitani A, Nakano N, Maeda K, Ogawa H, Okumura K, Nakao S, Murakami A, Ebihara N, Kitaura J.
    • Journal Title

      JCI Insight

      Volume: 8 Pages: e168596

    • DOI

      10.1172/jci.insight.168596.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 結膜杯細胞のGAP形成における知覚神経と粒子性飛散物質の役割2023

    • Author(s)
      木村芽以子、安藤智暁、久米泰治、松澤萌、深瀬紗綾、伊沢久未、貝谷綾子、前原明絵、奥村康、村上晶、北浦次郎、海老原伸行
    • Organizer
      第127回日本眼科学会総会
  • [Presentation] 皮膚の黄色ブドウ球菌デルタトキシンは経皮感作による食物アレルギーの発症を促進する2023

    • Author(s)
      山田啓迪、亀井杏菜、貝谷綾子、小嶋まゆき、米山俊之、田中裕子、山崎晋、稲毛英介、馬場洋介、前原明絵、安藤智暁、伊沢久未、工藤孝広、大塚宜一、北浦次郎、清水俊明
    • Organizer
      第126回日本小児科学会学術集会
  • [Presentation] 抑制型受容体CD300fはマスト細胞の脱顆粒を抑制することによってアレルギー性鼻炎を抑える2023

    • Author(s)
      井出琢磨、伊沢久未、芳川瑛久、中村真浩、貝谷綾子、山本里彩、安藤智暁、前原明絵、奥村康、北浦次郎
    • Organizer
      第9回日本アレルギー学会関東地方会
  • [Presentation] IgE交差抗原による食物アレルギーの発症機序解明2023

    • Author(s)
      貝谷綾子、山本里彩、伊沢久未、安藤智暁、前原明絵、奥村康、北浦次郎
    • Organizer
      第9回日本アレルギー学会関東地方会
  • [Presentation] 皮膚の黄色ブドウ球菌デルタトキシンはIL-1a依存的な樹状細胞の活性化により経皮感作を誘導して食物アレルギーを発症させる2023

    • Author(s)
      山田啓迪、貝谷綾子、伊沢久未、安藤智暁、稲毛英介、大塚宜一、北浦次郎、清水俊明
    • Organizer
      第47回日本小児皮膚科学会学術大会
  • [Presentation] Intranasal administration of ceramide liposomes suppresses allergic rhinitis by targeting inhibitory CD300f in murine models2023

    • Author(s)
      Ayako Kaitani, Kumi Izawa, Akihisa Yoshikawa, Tomoaki Ando, Risa Yamamoto, Akie Maehara, Nobuhiro Nakano, Ko Okumura, Jiro Kitaura
    • Organizer
      第72回日本アレルギー学会学術大会
  • [Presentation] Staphylococcus aureus d-toxin present on skin promotes the development of food allergy in a murine model2023

    • Author(s)
      Hiromichi Yamada, Ayako Kaitani, Kumi Izawa, Tomoaki Ando, Shino Uchida, Akie Maehara, Mayuki Kojima, Risa Yamamoto, Hexing Wang, Nobuhiro Nakano, Yoshikazu Ohtsuka, Ko Okumura, Toshiaki Shimizu, Jiro Kitaura
    • Organizer
      第72回日本アレルギー学会学術大会
  • [Presentation] 食物アレルギーにおける可溶型ST2の生理的役割2023

    • Author(s)
      小嶋まゆき、安藤智暁、伊沢久未、前田啓子、貝谷綾子、大石賢司、山田啓迪、稲毛英介、工藤孝広、前原明絵、中野信浩、大塚宜一、奥村康、清水俊明、北浦次郎
    • Organizer
      第72回日本アレルギー学会学術大会
  • [Presentation] The sensory nervous system mediates induction of goblet cell-associated antigen passage stimulated by particulate matters2023

    • Author(s)
      Meiko Kimura, Tomoaki Ando, Yasuharu Kume, Saaya Fukase, Moe Matsuzawa, Kumi Izawa, Ayako Kaitani, Nobuhiro Nakano, Keiko Maeda, Ko Okumura, Akira Murakami, Nobuyuki Ebihara, Jiro Kitaura
    • Organizer
      第72回日本アレルギー学会学術大会
  • [Presentation] Fab fragments against human IgE Cε2 suppress anaphylactic reaction in vitro and in vivo2023

    • Author(s)
      Hexing Wang, Tomoaki Ando, Toshiaki Maruyama, CJ Okumura, Kumi Izawa, Ayako Kaitani, Nobuhiro Nakano, Keiko Maeda, Ko Okumura, Jiro Kitaura
    • Organizer
      第72回日本アレルギー学会学術大会
  • [Presentation] 花粉点眼により誘導されるgoblet cell-associated antigen passage(GAP)の抗原輸送方式2023

    • Author(s)
      久米泰治、安藤智暁、木村芽以子、深瀬紗綾、松澤萌、伊沢久未、貝谷綾子、中野信浩、前田啓子、奥村康、村上晶、海老原伸行、北浦次郎
    • Organizer
      第72回日本アレルギー学会学術大会
  • [Presentation] シアル化酵素St6galnac1のC57BL/6系統における役割2023

    • Author(s)
      松澤萌、安藤智暁、深瀬紗綾、木村芽以子、久米泰治、伊沢久未、貝谷綾子、中野信浩、前田啓子、奥村康、村上晶、海老原伸行、北浦次郎
    • Organizer
      第72回日本アレルギー学会学術大会
  • [Presentation] 日本人小児UC患者の網羅的遺伝子発現・ムチン・組織像の同時解析2023

    • Author(s)
      柏木項介、安藤智暁、戸田方紀、貝谷綾子、伊沢久未、神保圭佑、北浦次郎、工藤孝広、清水俊明
    • Organizer
      第50回日本小児栄養消化器肝臓学会学術集会
  • [Presentation] セラミドリポソームの点鼻は抑制型受容体CD300fに作用してアレルギー性鼻炎を抑える2023

    • Author(s)
      井出琢磨、伊沢久未、芳川瑛久、中村真浩、貝谷綾子、安藤智暁、前原明絵、北浦次郎
    • Organizer
      アレルギー・好酸球研究会2023
  • [Presentation] 皮膚の黄色ブドウ球菌デルタトキシンは経皮感作による食物アレルギーを誘導する2023

    • Author(s)
      山田啓迪、貝谷綾子、伊沢久未、安藤智暁、前原明絵、清水俊明、北浦次郎
    • Organizer
      アレルギー・好酸球研究会2023

URL: 

Published: 2024-12-25  

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