Assessment of the efficacy of vaccination for neonates exposed to immunosuppressants in utero

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 22K15316
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: Fujita Arimi 金沢大学, 附属病院, 特任助教 (50876026)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: タクロリムス / CD4/CD8 T細胞比 / 妊娠期薬物治療 / 新生児免疫機能

Outline of Final Research Achievements

This study aims to investigate the effect of the duration of exposure on the immunocompetence of intrauterine tacrolimus-exposed infants by establishing a mouse model of intrauterine tacrolimus exposure. In the long-term intrauterine tacrolimus exposure model, the correlation between maternal blood tacrolimus concentration and the CD4/CD8 ratio of the newborns was positive. On the other hand, in the mouse model of short-term intrauterine tacrolimus exposure, the correlation between maternal tacrolimus concentration and the CD4/CD8 ratio of the newborns was negative. These results suggest that the duration of intrauterine exposure to tacrolimus may affect the immune response of newborns.

Free Research Field

医療薬学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

学術的意義：新薬承認申請には生殖発生毒性試験による催奇形性は必ず試験されているが、その他の新生児毒性は検討されていない。本研究では、母体タクロリムス血中濃度と新生児CD4細胞数との関係性を明らかにしており、新生児免疫毒性についてトキシコキネティクスの概念を構築した点に学術的意義がある。
社会的意義：子宮内免疫抑制剤曝露による新生児の免疫力についてはエビデンスがなく、医療現場では子宮内免疫抑制剤曝露児に対するワクチン接種の是非について意見が分かれている。本研究成果は子宮内免疫抑制剤曝露時の新生児免疫応答能力を初めて報告するものであり、エビデンス構築の一歩となる。