Elucidation of the novel oxidative stress scavenging mechanism of Txnip that induces asthma exacerbation

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 22K15484
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 49070:Immunology-related
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: Kokubo Kota 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (20907711)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: Memory Th2細胞 / 酸化ストレス / ROS / Txnip / 喘息 / アレルギー性疾患

Outline of Final Research Achievements

The number of patients with asthma and other allergic diseases continues to increase in both developed and developing countries. The formation of memory Th2 cells from effector Th2 cells that react to antigens plays a major role in the onset and exacerbation of allergic diseases. In this study, we found that Txnip, a regulator of the oxidative stress scavenging mechanism, exacerbated airway inflammation via memory Th2 cell formation. Furthermore, we aimed to elucidate the molecular mechanism by which Txnip promoted memory Th2 cell formation, and to establish a molecular basis for the development of novel therapies for allergic diseases and asthma.

Free Research Field

免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

喘息は根本的な治療法のない疾患であるため、患者数が増加し続けており、年間医療費は日本国内で3,500億円にも達する。喘息などのアレルギー性疾患の病態形成に重要なeffector Th2細胞分化の過程においては、エネルギー産生に伴う酸化ストレスが細胞内に発生するため、抗酸化物質を介した酸化ストレス制御機構が活性化やアポトーシスの抑制に重要である。一方、その後のmemory Th2細胞の形成過程における酸化ストレス制御機構は依然不明なままである。本研究を通じ、memory Th2細胞の形成過程における酸化ストレス量の制御機構を解明することは、新規喘息治療法の開発に繋がると期待される。