Identification of lipid metabolic pathways that define the "pathogenicity" of cutaneous T cells and their therapeutic application to atopic dermatitis.

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 22K15502
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 49070:Immunology-related
• Research Institution: Tokyo University of Information Sciences (2023); Kazusa DNA Research Institute (2022)
• Principal Investigator: Nakajima Takahiro 東京情報大学, 看護学部, 准教授 (90910943)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: T細胞 / 脂質代謝 / アトピー性皮膚炎 / 病原性T細胞 / ACC1 / 脂肪酸 / IL-31 / IL-3

Outline of Final Research Achievements

T-cell specific ACC1 knock out mice showed that reduction of IL-3 in skin T cells via regulation of histone acetylation, and suppressed skin inflammation in atopic dermatitis model mouse. Suppression of ACC1 in T cells also showed reduction of IL-31 production from skin T cells. Furthermore, we generated and characterized a IL-31 knock-in knockout reporter mice, the reporter mice showed suppression of skin inflammation in atopic dermatitis model mouse.

Free Research Field

免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

アトピー性皮膚炎の痒みに寄与するサイトカインであるIL-31についてはまだ不明な部分が多いが、本研究によりACC1の制御によりde novo脂肪酸合成を抑制することでIL-31の産生を抑制できることが示された。IL-31に対しては抗体製剤が実用化されているが、本研究の結果から脂質代謝を標的とした低分子標的薬の創薬につながる可能性がある。また、研究の過程でT細胞が長期培養によりIL-31を多量に産生すること、eTh2に比べmTh2の方がIL-31産生量が多いこと、独自のIL-31レポーターマウス（ノックインノックアウト）の作成など、IL-31産生細胞のプロファイル解明に必要な基盤を創出した。