Identification of genes regulated by human telomerase reverse transcriptase

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 22K15550
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: National Cancer Center Japan
• Principal Investigator: Machitani Mistuhiro 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (90759523)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: テロメラーゼ逆転写酵素hTERT / RNA依存性RNAポリメラーゼ (RdRP) / TERRA / R-loop

Outline of Final Research Achievements

Although recent studies have revealed that non-coding RNAs (ncRNAs) are involved in tumorigenesis, the physiological significance of ncRNAs remains unknown. We have demonstrated that the telomerase reverse transcriptase hTERT exhibits RNA-dependent RNA polymerase (RdRP) activity and promotes tumorigenesis. In this study, we analyzed RNAs binding to hTERT in cancer cells to examine the involvement of RdRP activity in tumorigenesis. In these analyses, we found that the RdRP activity of hTERT dissolves R-loop structure formed by TERRA, which contributes to genome stability.

Free Research Field

分子生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

テロメア伸長に関わるテロメラーゼ逆転写酵素hTERTは、多くのがんで発現が上昇しており、発がんに直接関わるため、重要な抗がん戦略の分子標的として研究されてきたが、未だにhTERTを標的とした治療法の開発には至っていない。本研究において、hTERTのRdRP活性が、TERRAが形成するR-loop構造を解消し、がんの生存に寄与することを明らかにした。本研究成果は、hTERTに着目したがん治療研究を進める大きな一歩になるに違いない。