High-throughput Liquid Biopsy System in Predicting Treatment Efficacy for Hepatocellular Carcinoma

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 22K15600
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: University of Yamanashi
• Principal Investigator: Muraoka Masaru 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (20596887)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: リキッドバイオプシー / 肝細胞癌 / digital PCR / TERT promoter変異 / DNAメチル化

Outline of Final Research Achievements

Cell free DNAs (cfDNAs) contain tumor-derived DNAs. We focused on CTNNB1 mutation, which has been reported to be associated with therapeutic effects of immune checkpoint inhibitors, and SEPT9, a cancer-specific DNA methylation found in HCC, and established a highly sensitive method to detect cfDNA with each abnormality using digital PCR. TERT promoter C228T mutation is frequently found in HCC. We confirmed the association between changes in the amount of TERT promoter-positive cfDNA (mutant DNA) during atezolizumab plus bevacizumab therapy and therapeutic response.

Free Research Field

肝臓病学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

肝細胞癌に対する分子標的治療薬、免疫チェックポイント阻害剤の有効例と無効例を事前に予測することは困難である。無効例では早期の治療変更が必要であり、有効例と考えられる症例でも治療中に治療抵抗性のある腫瘍がみられることがある。腫瘍の悪性度や治療に関連する可能性がある腫瘍因子の異常を迅速に評価できることは治療薬選択において有益であり、腫瘍量を的確に反映する腫瘍因子を経時的に評価することで適切な時期に治療方法を変更できるようになる。Digital PCRを用いて得られた肝細胞癌の腫瘍因子の情報が生命予後延長に寄与することが期待される。