非アルコール性脂肪肝疾患の腸肝軸へ対する補体活性化因子MASP-3の機能解明

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K16026
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: 林 学 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (80745787)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 非アルコール性脂肪肝 / 補体 / MASP-3

Outline of Annual Research Achievements

非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)における補体第二経路の活性化因子であるMASP-3のNAFLDモデルマウスにおける病態の影響を評価した。NAFLDにおける肝線維化に対するMASP-3の役割を明らかにするため、雄のMASP-3欠損マウスと野生型マウスへそれぞれ超高脂肪コリン欠乏メチオニン減量飼料(CDAHFD)飼料を26週間投与し たNAFLDモデルマウスを作成して病態を解析した。MASP-3欠損マウスでは野生型マウスに比べて血清ALP、TBが低い傾向が認められた。肝組織のSirius-Red染色により肝線維化を評価すると、線維化を来した肝組織の面積はMASP-3欠損マウスでは野生型マウスに比べて優位に軽度であった。肝組織のcDNAを用いたRT-PCRでは 肝線維化を示すCol1a1、Col1a2はMASP-3欠損マウスで低値であった。これらの結果からMASP-3欠損はNAFLDモデルマウスにおける肝線維化の軽減に関連していることが示唆された。次に、同様のモデルにおける肝脂肪について解析をおこなった。Oil Red O statinによる肝脂肪沈着はMASP-3欠損マウスでは野生型マウスに比べて高度であった。血中中性脂肪を測定するとMASP-3欠損マウスと野生型で変化は認めなかった。肝臓のcDNAを用いたRT-PCRでは脂質代謝 に関わるSREBF1はMASP-3欠損はNAFLDモデルマウスでは低値であった。これらの結果からはMASP-3欠損はNAFLDでは保護的な役割を果たしていることが示唆されたが、肝障害や脂質代謝に関わる影響を明らかにするために、現在短期のNAFLDモデルマウスでの解析を行なっている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

MASP-3欠損マウスによるNAFLDモデルマウスを作成することで、肝線維化や肝脂肪沈着などの肝病態の評価を開始しているためおおむね順調に進展していると考えられた。

Strategy for Future Research Activity

肝障害に与えるMASP-3の影響を明らかなにするため短期の脂肪肝モデルを用いて障害に影響するサイトカイン、補体因子そして細胞死などを評価する予定である。

Causes of Carryover

予定していた肝臓のタンパク質発現や腸内細菌叢の解析の開始が遅れたため次年度に実施する予定である.