The investigation of the mechanisms which lead to the onset and progression of renal damage caused by Txn1 gene missense mutations

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K16219
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 竹内 英実 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (50794343)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 慢性腎臓病 / Txn1遺伝子変異ラット

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、Txn1遺伝子変異ラットにおける腎臓病発症・進展の病態および分子機構を解明し、新しいCKDモデル動物の開発を目標に行っている。
現在のところ、Txn1遺伝子変異ラットの雄のヘテロ接合型（hetero)および対照としてF344ラット(野生)の雄について、腎臓病に関わる身体的・血液・尿パラメーターの推移を解析している。生後4か月からクロロゲン酸（chlorogenic acid ：CGA） を含む (0.5% wt/wt)もしくはCGA不含有の食餌を開始した。食事と水は自由に摂取させた。4つのグループ、hetero/normal、hetero/CGA 、wild/normal、wild/CGA、比較検討することにより、Txn1遺伝子変異ラット（hetero）の腎臓病を発症・進展に関しての解明を行うとともに、CGAの効果も検証した。体重は4～５か月齢でhetero群が有意に重かったが、月齢が進むにしたがって差はなくなってきた。血圧は6か月齢でhetero/normal群がwild/normal群と比較して有意な増加が確認された。血清のBUNとCREには6か月齢までには差は確認されなかった。尿のALB/CREとTotal ALBは4か月齢からwild群と比較してhetero群は有意な増加が確認されたが、CGAの効果は確認できなかった。
現段階での学術的な報告は行っていない。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

腎臓病に関わる、身体的・血液・尿パラメーターの測定にとどまっており、組織学的な評価および腎皮質からのRNA、タンパク抽出・解析が進んでいない。

Strategy for Future Research Activity

現在まで得られている腎組織学的および組織中のRNA・タンパク評価を行いつつ、6か月以降12か月齢までの解析を進めていく。