2023 Fiscal Year Research-status Report
胆管癌におけるマイトファジー経路の役割とその分子生物学的機序解明
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22K16547
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
塩崎 弘憲 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (30896816)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 胆管癌 / ライソゾーム / マイトファジー / オートファジー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
胆管癌は外科的治療を含めた様々な化学療法を用いた集学的治療が期待されているが、有効な抗がん剤が限られていることから、依然として生存率は燦々たる状況である。有効な抗がん剤が限られている背景には胆管癌における乏血性、低酸素化が関係していると考えられており、自己エネルギー供給機構であるオートファジーや低酸素誘導性因子（hypoxia-inducible factor：HIF）により誘導されるミトコンドリア特異的オートファジーであるマイトファジーが抗がん剤耐性や上皮間葉系転換（EMT）の活性化に関与していると考えられているが、これらを標的とした決定的な打開策は皆無である。本研究の目的は、常に低酸素状態にある胆管癌における、HIFによるオートファジー/マイトファジー誘導機構の分子生物学的役割を、オートファジーの最終分解系であるライソゾームに着目することで明らかにし、胆管癌に対する新たな治療戦略を検討することである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
胆道癌細胞株(Noz, OCUG1)においてはオートファジー関連蛋白であるLAMP2やLC3の発現量に大きな差を認めた。
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| Strategy for Future Research Activity |
臨床サンプルを用いたオートファジー機構と予後の解析として本学附属病院にて肝外胆管がんに対し膵切除術を施行した患者の病理検体を用いて免疫染色を行い、オートファジーの発現と予後の評価を行う。
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| Causes of Carryover |
来年度抗体購入、薄切作成、免疫染色に使用予定。
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