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2022 Fiscal Year Research-status Report

全脳的遺伝子導入による霊長類疾患モデル動物作成法の確立

Research Project

Project/Area Number 22K19480
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

井上 謙一  京都大学, ヒト行動進化研究センター, 助教 (90455395)

Project Period (FY) 2022-06-30 – 2024-03-31
Keywords霊長類 / ウイルスベクター / 疾患モデル / 行動解析 / モーションキャプチャ
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、進化的にヒトに近縁な実験動物であるサル類において、改変ウイルスベクターを用いた全脳的な遺伝子導入による疾患関連遺伝子の発現制御などの効率的な疾患モデル霊長類の作出法、およびAIを利用したモデル動物の症状の効率的かつ定量的な解析法を確立することを目的とする。今年度は、4-8台同期カメラによる複数サルの多視点撮像データから単独および複数頭の3Dモーションキャプチャを行なうアルゴリズムを開発した。具体的にはそれぞれのカメラ画像に対して、まずサル検出AI、個体識別AI、体部位検出AIの3種類の異なるAIを走らせ、その後全てのカメラからのデータを姿勢の類似性などを指標として統合して3次元姿勢の再構築を行ない、最後に間接長一定などの拘束条件によるスムージングを行なうパイプラインを構築した。検証実験の結果、マカクサル・マーモセットのどちらの種においても、グループケージ内の複数個体の自然行動において、高い精度で個体IDと各体部位位置の推定が出来ることが示され、現在その結果を論文にまとめている。また、これらのモーションデータから姿勢や運動および社会行動を解析する手法を開発し、AIの利用により疾患モデルザルの行動異常の解析を迅速かつ定量的に実施出来る体制を整備した。同時に、薬剤投与や全脳的遺伝子導入による遺伝子発現操作を利用したパーキンソン病および精神疾患モデルザルの作出実験を開始し、次年度以降のモデル動物の症状解析の準備を整えた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

交付申請書の研究の目的および実施計画欄に記載した、8台同期カメラによる複数サルの多視点撮像データから単独および複数頭の3Dモーションキャプチャを行なうアルゴリズムの開発に成功し、モーションデータから姿勢や運動および社会行動を解析する手法の開発も順調に進展している。また、既に薬剤投与や全脳的遺伝子導入による遺伝子発現操作を利用したパーキンソン病および精神疾患モデルザルの作出実験を開始しており、研究は順調に進展していると判断出来る。

Strategy for Future Research Activity

研究はおおむね順調に進展していると考えられるため、今後も当初予定に従い、AIを利用したモデル動物の症状の効率的かつ定量的な解析法の開発と、改変ウイルスベクターを用いた全脳的な遺伝子導入による疾患関連遺伝子の発現制御などの効率的な疾患モデル霊長類の作出法の開発をさらに進めていく。具体的には、3Dモーションキャプチャ系に関してはシングルケージでの運動症状解析用に4台同期カメラとアクリル扉による簡便な運動解析システムを構築し、パーキンソン病の症状の自動解析に取り組む。また、薬剤投与や全脳的遺伝子導入による遺伝子発現操作を利用した精神疾患モデルザルに対し前年度開発した社会行動の自動解析法をさらに発展させて応用し、その症状を検出することに取り組む。これらの研究により、効率的な疾患モデル霊長類の作出法、およびAIを利用したモデル動物の症状の効率的かつ定量的な解析法を確立し、霊長類を利用した疾患研究を加速させることを目指す。

  • Research Products

    (32 results)

All 2023 2022

All Journal Article (12 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 12 results,  Open Access: 11 results) Presentation (18 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Invited: 4 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Environmental context-dependent activation of dopamine neurons via putative amygdala-nigra pathway in macaques.2023

    • Author(s)
      Maeda K; Inoue K; Takada M; Hikosaka O
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 14 Pages: 2282

    • DOI

      10.1038/s41467-023-37584-9

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Gene expression profiling of the masticatory muscle tendons and Achilles tendons under tensile strain in the Japanese macaque Macaca fuscata.2023

    • Author(s)
      Ito K; Go Y; Tatsumoto S; Usui C; Mizuno Y; Ikami E; Isozaki Y; Usui M; Kajihara T; Yoda T; Inoue K; Takada M; Sato T
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 18 Pages: e0280649

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0280649

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Rapid processing of threatening faces in the amygdala of non-human primates: subcortical inputs and dual roles.2023

    • Author(s)
      Inagaki M; Inoue K; Tanabe S; Kimura K; Takada M; Fujita I
    • Journal Title

      Cerebral Cortex

      Volume: 5;33(3) Pages: 5;33(3)

    • DOI

      10.1093/cercor/bhac109

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Chemogenetic attenuation of cortical seizures in nonhuman primates.2023

    • Author(s)
      Miyakawa N; Nagai Y; Hori Y; Mimura K; Orihara A; Oyama K; Matsuo T; Inoue K; Suzuki T; Hirabayashi T; Suhara T; Takada M; Higuchi M; Kawasaki K; Minamimoto T
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 14 Pages: 971

    • DOI

      10.1038/s41467-023-36642-6

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Diurnal variation in declarative memory and the involvement of SCOP in cognitive functions in nonhuman primates.2023

    • Author(s)
      Shimizu K; Inoue K; Oishi T; Takada M; Fukada Y; Imai H
    • Journal Title

      Molecular Brain

      Volume: 16 Pages: 31

    • DOI

      10.1186/s13041-023-01022-0

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] BBB opening with focused ultrasound in nonhuman primates and Parkinson's disease patients: targeted AAV vector delivery and PET imaging.2023

    • Author(s)
      Blesa J; Pineda-Pardo JA; Inoue K; Gasca-Salas C; Balzano T; del Rey NL-G; Reinares-Sebastian A; Esteban-Garcia N; Rodriguez-Rojas R; Marquez R; Ciorraga M; del Alamo M; Garcia-Canamaque L; de Aguiar SR; Rachmilevitch I; Trigo-Damas I; Takada M; Obeso JA
    • Journal Title

      Science Advances

      Volume: 9 Pages: 16

    • DOI

      10.1126/sciadv.adf4888

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] A multisynaptic pathway from the ventral midbrain toward spinal motoneurons in monkeys.2022

    • Author(s)
      Suzuki M; Inoue K; Nakagawa H; Ishida H; Kobayashi K; Isa T; Takada M; Nishimura Y
    • Journal Title

      The Journal of Physiology

      Volume: 600(7) Pages: 1731-1752

    • DOI

      10.1113/JP282429

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Origin of multisynaptic corticospinal pathway to forelimb segments in macaques and its reorganization after spinal cord injury2022

    • Author(s)
      Ninomiya T; Nakagawa H; Inoue K; Nishimura Y; Oishi T; Yamashita T; Takada M.
    • Journal Title

      Frontiers in Neural Circuits

      Volume: 16 Pages: 847100

    • DOI

      10.3389/fncir.2022.847100

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Perturbation of monoamine metabolism and enhanced fear responses in mice defective in the regeneration of tetrahydrobiopterin.2022

    • Author(s)
      Miyajima K; Sudo Y; Sanechika S; Hara Y; Horiguchi M; Xu F; Suzuki M; Hara S; Tanda K; Inoue K; Takada M; Yoshioka N; Takebayashi H; Mori-Kojima M; Sugimoto M; Sumi-Ichinose C; Kondo K; Takao K; Miyakawa T; Ichinose H
    • Journal Title

      Journal of Neurochemistry

      Volume: 161(2) Pages: 129-145

    • DOI

      10.1111/jnc.15600

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Establishment of mouse model of inherited PIGO deficiency and therapeutic potential of AAV-based gene therapy.2022

    • Author(s)
      Kuwayama R; Suzuki K; Nakamura J; Aizawa E; Yoshioka Y; Ikawa M; Nabatame S; Inoue K; Shimmyo Y; Ozono K; Kinoshita T; and Murakami Y.
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 13 Pages: 3107

    • DOI

      10.1038/s41467-022-30847-x

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Chemogenetic disconnection between the orbitofrontal cortex and the rostromedial caudate nucleus disrupts motivational control of goal-directed action.2022

    • Author(s)
      Oyama K; Hori Y; Mimura K; Nagai Y; Eldridge MAG; Saunders RC; Miyakawa N; Hirabayashi T; Inoue K; Suhara T; Takada M; Higuchi M; Richmond BJ; Minamimoto T
    • Journal Title

      The Journal of Neuroscience

      Volume: 42(32) Pages: 6267-6275

    • DOI

      10.1523/JNEUROSCI.0229-22.2022

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] A calcitonin receptor-expressing subregion of the medial preoptic area is involved in alloparental tolerance in common marmosets.2022

    • Author(s)
      Shinozuka K; Yano-Nashimoto S; Yoshihara C; Tokita K; Kurachi T; Matsui R; Watanabe D; Inoue K; Takada M; Moriya-Ito K; Tokuno H; Numan M; Saito A; Kuroda KO
    • Journal Title

      Communications Biology

      Volume: 5 Pages: 1243

    • DOI

      10.1038/s42003-022-04166-2

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] A versatile tool for the stable manipulation and imaging of neural circuit activity in primate brain2023

    • Author(s)
      Kimura K; Nagai Y; Hatanaka G; Fang Y; Tanabe S; Zheng A; Fujiwara M; Nakano M; Hori Y; Takeuchi R; Inagaki M; Minamimoto T; Fujita I; Inoue K; Takada M
    • Organizer
      第4回 「サル脳新技術研究会」
  • [Presentation] A versatile tool for automated quantification of natural behavior in marmosets2023

    • Author(s)
      Kaneko T; Matsumoto J; Lu W; Zhao X; Ueno L; Nishijo H; Mochizuki H; Inoue K; Takada M
    • Organizer
      生理研研究会「行動制御の脳内基盤理解へのマルチディシプリナリーアプローチ」、国際研究集会「大脳皮質ー大脳基底核神経回路の機能とその破綻がもたらす機能障害」
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Towards social behavior analysis in normal and disease model primates2023

    • Author(s)
      Ken-ichi Inoue
    • Organizer
      「行動変容生物学」第1回国際シンポジウム
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 光遺伝学による霊長類脳回路操作2022

    • Author(s)
      井上 謙一
    • Organizer
      第126回日本眼科学会総会
    • Invited
  • [Presentation] サル大脳皮質におけるグリア細胞の時期および領野特異的な動態変化2022

    • Author(s)
      山中 智子; 田中 江美子; 高田 昌彦; 井上 謙一
    • Organizer
      第45回日本神経科学大会
  • [Presentation] 霊長類腹側線条体?腹側淡蒼球の経路選択的抑制は接近回避葛藤タスク時の意欲を向上させる2022

    • Author(s)
      OH Jungmin; 雨森 智子; 井上 謙一; 木村 慧; 高田 昌彦; 雨森 賢一
    • Organizer
      第45回日本神経科学大会
  • [Presentation] ドーパミン受容体D1とD2の発現が偏る尾側線条体の腹側領域は、黒質外側部に投射する2022

    • Author(s)
      苅部 冬紀; 緒方 久実子; 角野 風子; 平井 康治; 高田 昌彦; 井上 謙一; 藤山 文乃
    • Organizer
      第45回日本神経科学大会
  • [Presentation] ウィルストレーシングによるマカクザル内側前頭皮質から扁桃体への投射様式2022

    • Author(s)
      吉野 倫太郎; 木村 慧; 田辺 創思; Andi Zheng; 中村 晋也; 大原 慎也; 井上 謙一; 高田 昌彦; 筒井 健一郎
    • Organizer
      第45回日本神経科学大会
  • [Presentation] サル脳内DREADD発現と効果の長期的評価2022

    • Author(s)
      永井 裕司; 堀 由紀子; 井上 謙一; 小山 佳; 宮川 尚久; 平林 敏行; 三村 喬生; 須原 哲也; 高田 昌彦; 樋口 真人; 南本 敬史
    • Organizer
      第45回日本神経科学大会
  • [Presentation] 霊長類脳への高効率な導入遺伝子発現と神経細胞特異的な感染を実現するモザイクAAVベクターの開発2022

    • Author(s)
      木村 慧; 永井 裕司; 畑中 岳; Yang Fang; 田辺 創思; Andi Zheng; 藤原 真紀; 中野 真由子; 堀 由紀子; 竹内 遼介; 稲垣 未来男; 南本 敬史; 藤田 一郎; 井上 謙一; 高田 昌彦
    • Organizer
      第45回日本神経科学大会
  • [Presentation] 群飼ケージ内で自由行動する複数サル個体の3Dマーカーレスモーションキャプチャー2022

    • Author(s)
      松本 惇平; 兼子 峰明; 木村 慧; Negrete Salvador; 橋本-須田 直子; 兼子 明久; 森本 真弓; 角谷 絵里; 西丸 広史; 瀬戸川 剛; 郷 康広; 柴田 智広; 西条 寿夫; 高田 昌彦; 井上 謙一
    • Organizer
      第45回日本神経科学大会
  • [Presentation] 報酬を基にした柔軟な意思決定における、サル前頭眼窩野-尾状核および視床MD核経路の異なる役割2022

    • Author(s)
      小山 佳; 間島 慶; 永井 裕司; 堀 由紀子; 平林 敏行; Mark A G Eldridge; 宮川 尚久; 三村 喬生; 藤本 敦; 井上 謙一; Richard C Saunders; 高田 昌彦; 八幡 憲明; 八幡 憲明; 樋口 真人; Barry J Richmond; 南本 敬史
    • Organizer
      第45回日本神経科学大会
  • [Presentation] Fluorescent sensor reveals dopamine dynamics in the primate striatum2022

    • Author(s)
      Yan G; Amita H; Nonomura S; Inoue K; Takada M
    • Organizer
      第45回日本神経科学大会
  • [Presentation] A mosaic adeno-associated virus vector as a versatile tool for primate neuroscience2022

    • Author(s)
      Ken-ichi Inoue
    • Organizer
      Viral Manipulation in Monkey
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Medial prefrontal cortex neuron activity in relation to diminishing reward-based action selection in rats2022

    • Author(s)
      Nonomura S; Takayasu T; Kaneko T; Amita H; Inoue K; Takada M
    • Organizer
      Neuroscience 2022
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Distinct patterns of dopamine responses to reward association in primate caudate nucleus and putamen as revealed by dLight signals2022

    • Author(s)
      Yan G; Amita H; Nonomura S; Inoue K; Takada M
    • Organizer
      Neuroscience 2022
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Optogenetic stimulation of dopamine signals transmitted to the ventral striatum during ongoing decision-making process affects economic choice behavior in macaque monkeys2022

    • Author(s)
      Nejime M; Yun M; Kawai T; Kunimatsu J; Yamada H; Inoue K; Takada M; Matsumoto M
    • Organizer
      Neuroscience 2022
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 越シナプストレーシングを利用した大脳皮質―大脳基底核ループ回路の構造解析2022

    • Author(s)
      井上 謙一
    • Organizer
      生理研研究会「大脳皮質を中心とした神経回路:構造と機能、その作動原理」
    • Invited
  • [Book] 精神医学領域の論文を読みこなすキーワード100!2023

    • Author(s)
      井上 謙一
    • Total Pages
      280
    • Publisher
      新興医学出版社
    • ISBN
      978-4880028866
  • [Book] カールソン神経科学テキスト ー脳と行動ー 原書13版2022

    • Author(s)
      井上 謙一
    • Total Pages
      804
    • Publisher
      丸善出版
    • ISBN
      978-4621086704

URL: 

Published: 2023-12-25  

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