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2023 Fiscal Year Research-status Report

腫瘍由来新規骨形成抑制分子の機能解析と発現制御

Research Project

Project/Area Number 22K19626
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

寺町 順平  岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (20515986)

Project Period (FY) 2022-06-30 – 2025-03-31
Keywords骨髄腫 / 骨芽細胞 / NEO1
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、新規骨形成抑制因子Neogenin1(NEO1)の骨芽細胞分化抑制機序および腫瘍細胞からの産生機序を解明し、腫瘍による骨病変形成の病態解明および新規治療法への開発へとつなげる。さらに、患者血清中のNEO1濃度を計測し、骨病変との関連を臨床病理学的に解析し、バイオマーカーとしての可能性を検討する。今年度の研究実績は以下のとおりである。
①NEO1は神経突起伸長のガイダンス因子であるが、神経細胞株F11およびPC12に骨髄腫細胞の培養上清ならびにリコンビナントNEO1を添加したところ、神経突起の伸長が顕著に誘導された。
②NEO1は接着分子のリガンドとして機能するが、その受容体としてNetrin1(NTN1)の発現を各種細胞で確認したところ、骨髄間質細胞に高発現することが明らかとなり、NTN1-NEO1を介した細胞間相互作用により、骨髄腫の増殖・薬剤耐性が誘導されることが示唆された。
③NEO1ノックダウン骨髄腫細胞株を作成するために、骨髄腫細胞に導入するNEO1 shRNAコンストラクトを作成した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

shRNAのコンストラクト作成に時間がかかったが、現在導入し、単クローン化を行っており、今年度は樹立した細胞を用いて解析ができるめどが立った。また申請にはなかった現象(NEO1の神経突起伸長誘導作用)が明らかとなり、本研究は多方面に広がっていくと考えられる。以上の点から、当初の予定通り研究が進捗していると評価できる。

Strategy for Future Research Activity

今後は、骨髄腫由来のNEO1に機能について検討を行う。具体的には、NEO1ノックダウン(-KD)骨髄腫細胞骨髄腫培養上清を前骨芽細胞株MC3T3-E1を用いた骨芽細胞培養系に添加し、野生型骨髄腫培養上清と比較し骨芽細胞分化抑制が解除されるか検討する。野生型およびNEO1-KD骨髄腫細胞培養上清を採取し、骨芽細胞に作用させ、その分化に及ぼす影響を解析する。骨髄腫細胞における細胞外NEO1産生制御におけるTACE, TIMP-3の関与を検討する。具体的には、TACE阻害剤処理あるいはTACEおよびTIMP-3のshRNAを導入した骨髄腫細胞を培養し、上清中あるいは膜結合型NEO1 の発現量を野生型と比較し検討する。神経突起伸長に関しては、NEO1-KD骨髄腫細胞の培養上清を神経細胞に作用させ、野生型と比較して突起の伸長の誘導能を評価する。さらに、骨髄間質細胞のNTN1との相互作用も考えられるので、NEO1-KDと骨髄間質細胞を共培養し、MMの増殖や薬剤耐性について評価する。

Causes of Carryover

物品費等が節約できたため、次年度への繰越金が生じた。NEO1ノックダウン骨髄腫細胞株の樹立のめどが立ったので、次年度は骨髄腫移植モデルを作成し、腫瘍進展と骨病変形成について解析するための実験動物購入費用に充てる。また、NEO1が神経突起伸長や腫瘍細胞との接着分子として機能することが示唆されたため、それらに対する改正にも費用を充てる。

  • Research Products

    (12 results)

All 2024 2023

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (7 results) (of which Invited: 1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Acute accumulation of PIM2 and NRF2 and recovery of β5 subunit activity mitigate multiple myeloma cell susceptibility to proteasome inhibitors2024

    • Author(s)
      Sogabe K、Nakamura S、Higa Y、Miki H、Oda A、Maruhashi T、Sumitani R、Oura M、Takahashi M、Nakamura M、Maeda Y、Hara T、Yamagami H、Fujii S、Kagawa K、Ozaki S、Kurahashi K、Endo I、Aihara K、Nakaue E、Hiasa M、Teramachi J、Harada T、Abe M
    • Journal Title

      International Journal of Hematology

      Volume: 119 Pages: 303~315

    • DOI

      10.1007/s12185-023-03705-9

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Therapeutic efficacy of the resorcylic acid lactone LL‐Z1640‐2 for adult T‐cell leukaemia/lymphoma2023

    • Author(s)
      Oura M、Harada T、Oda A、Teramachi J、Nakayama A、Sumitani R、Inoue Y、Maeda Y、Sogabe K、Maruhashi T、Takahashi M、Fujii S、Nakamura S、Miki H、Nakamura M、Hara T、Yamagami H、Kurahashi K、Endo I、Hasegawa H、Fujiwara H、Abe M
    • Journal Title

      eJHaem

      Volume: 4 Pages: 667~678

    • DOI

      10.1002/jha2.758

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Mechanisms of preferential bone formation in myeloma bone lesions by proteasome inhibitors2023

    • Author(s)
      Nakaue Emiko、Teramachi Jumpei、Tenshin Hirofumi、Hiasa Masahiro、Harada Takeshi、Oda Asuka、Inoue Yusuke、Shimizu So、Higa Yoshiki、Sogabe Kimiko、Oura Masahiro、Hara Tomoyo、Sumitani Ryohei、Maruhashi Tomoko、Yamagami Hiroki、Endo Itsuro、Tanaka Eiji、Abe Masahiro
    • Journal Title

      International Journal of Hematology

      Volume: 118 Pages: 88~98

    • DOI

      10.1007/s12185-023-03601-2

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Myeloma bone disease: pathogenesis and management in the era of new anti-myeloma agents2023

    • Author(s)
      Teramachi Jumpei、Miki Hirokazu、Nakamura Shingen、Hiasa Masahiro、Harada Takeshi、Abe Masahiro
    • Journal Title

      Journal of Bone and Mineral Metabolism

      Volume: 41 Pages: 388~403

    • DOI

      10.1007/s00774-023-01403-4

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 糖尿病マウス腎におけるSGLT2発現について2024

    • Author(s)
      関愛子、梶原弘一郎、寺町順平、沢禎彦
    • Organizer
      第129回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • [Presentation] 成熟骨芽細胞による抗腫瘍制御2024

    • Author(s)
      寺町順平、関愛子、沢禎彦
    • Organizer
      第129回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • [Presentation] 骨髄腫骨病変由来可溶型 SLAMF7 の骨病変微小環境に及 ぼす影響の解明2023

    • Author(s)
      原田 武志,住谷 龍平,原 倫世,天眞 寛文, 中上絵美子,井上 雄介 ,日浅 雅博 ,寺町 順平, 田中 栄二,遠藤 逸朗,安倍 正博
    • Organizer
      第41回日本骨髄腫学会学術集会
  • [Presentation] 骨形成誘導による骨髄腫排他的ニッチ形成の分子機序の探索2023

    • Author(s)
      金 秀河,寺町 順平,日浅 雅博,天真 寛文, 中上絵美子,田中茉里子,中川 宗純,遠藤 逸朗, 原田 武志,田中 栄二,安倍 正博
    • Organizer
      第41回日本骨髄腫学会学術集会
  • [Presentation] 骨系細胞を介した腫瘍制御2023

    • Author(s)
      寺町順平
    • Organizer
      第65回歯科基礎医学会学術大会
    • Invited
  • [Presentation] 1q増幅骨髄腫微小環境でのSLAMF7が介在する炎症ネットワーク2023

    • Author(s)
      原田武志、小田明日香、住谷龍平、井上雄介、原倫世、大浦雅博、曽我部公子、丸橋朋子、高橋真美子、藤井志朗、中村信元、三木浩和、日浅雅博、寺町順平、安倍正博
    • Organizer
      第85回日本血液学会学術集会
  • [Presentation] 骨髄腫の進展における可溶性SLAMF7による炎症惹起の役割2023

    • Author(s)
      原田武志、住谷龍平、原倫世、井上雄介、中上絵美子、天眞寛文、小田明日香、大浦雅博、曽我部公子、丸橋朋子、高橋真美子、藤井志朗、中村信元、三木浩和、日浅雅博、寺町順平、菊池次郎、古川雄祐、安倍正博
    • Organizer
      第49回日本骨髄腫学会学術集会
  • [Book] 多発性骨髄腫update2024

    • Author(s)
      寺町順平, 安倍正博
    • Total Pages
      652
    • Publisher
      日本臨牀社

URL: 

Published: 2024-12-25  

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