• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2022 Fiscal Year Research-status Report

スクレロスチンによる造血幹細胞ニッチおよび間葉系幹細胞の調節機構の解明

Research Project

Project/Area Number 22K19638
Research InstitutionMatsumoto Dental University

Principal Investigator

小出 雅則  松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 准教授 (10367617)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小林 泰浩  松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 教授 (20264252)
岩本 莉奈  松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 助教 (20907216)
山下 照仁  松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 准教授 (90302893)
Project Period (FY) 2022-06-30 – 2025-03-31
Keywordsスクレロスチン / 造血幹細胞ニッチ / 間葉系幹細胞
Outline of Annual Research Achievements

造血幹細胞は骨髄のニッチ(微小環境)で維持される。このニッチはCAR細胞で構成されており、洞様毛細血管周囲に局在する。CAR細胞は造血幹細胞を維持する。CAR細胞自身は、骨芽細胞を供給する間葉系幹細胞 (MSC) である。近年、スクレロスチンが造血幹細胞ニッチの機能を調節する可能性が示された。本研究では、スクレロスチンのMSC維持や分化促進作用を担っている分子の同定を目標とする。
(1) Sost欠損マウスの骨髄細胞を採取して、幹細胞や血球系、リンパ球マーカーをフローサイトメーターで解析した。
(2) Sost欠損マウスのMSCと周囲血管を組織学的に解析した。
これらの結果を基に、Sost欠損マウスの骨組織における網羅的遺伝子発現解析を行い、スクレロスチンのMSC維持や分化促進作用を担っている分子の同定を行っていく予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

実験計画通り、(1) Sost欠損マウスの骨髄細胞を採取して、幹細胞や血球系、リンパ球マーカーをフローサイトメーターで解析している。(2) Sost欠損マウスのMSCと周囲血管を組織学的に解析している。今後、Sost欠損マウスの骨組織における網羅的遺伝子発現解析を行う予定である。

Strategy for Future Research Activity

MSCおよび造血幹細胞ニッチの解析およびスクレスチン阻害で誘導されるMSCとニッチ因子の同定を目的として、以下の研究を推進する。
(1) スクレロスチンがMSCに及ぼす影響の解析
WTマウスに抗スクレロスチン中和抗体を投与して、成体でのMSCと血管を組織学的に解析する。解析結果を指標にし、Sost遺伝子欠損マウスや抗スクレロスチン抗体投与マウスの骨組織における網羅的遺伝子発現解析を行う。骨代謝の評価は、μCT、骨形態計測、および血清骨代謝マーカーの測定を行う。
(2) スクレロスチンが造血幹細胞ニッチに及ぼす影響の解析
WTマウスに抗RANKL中和抗体を投与することでスクレロスチン発現を増加させ、骨髄中のB細胞の分化と生存をフローサイトメーターで解析する。骨髄の網羅的遺伝子発現解析より、造血幹細胞ニッチやB細胞の分化因子を見出す。

Causes of Carryover

実験に使用予定のマウスが生まれず、サンプルの回収が次年度となった。そのため、実験に使用する試薬の一部の購入を次年度とした。

  • Research Products

    (12 results)

All 2022 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 3 results) Presentation (5 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Evidence for the major contribution of remodeling-based bone formation in sclerostin-deficient mice2022

    • Author(s)
      Koide Masanori、Yamashita Teruhito、Nakamura Keigo、Yasuda Hisataka、Udagawa Nobuyuki、Kobayashi Yasuhiro
    • Journal Title

      Bone

      Volume: 160 Pages: 116401~116401

    • DOI

      10.1016/j.bone.2022.116401

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibitor of protein kinase N3 suppresses excessive bone resorption in ovariectomized mice2022

    • Author(s)
      Uehara Shunsuke、Mukai Hideyuki、Yamashita Teruhito、Koide Masanori、Murakami Kohei、Udagawa Nobuyuki、Kobayashi Yasuhiro
    • Journal Title

      Journal of Bone and Mineral Metabolism

      Volume: 40 Pages: 251~261

    • DOI

      10.1007/s00774-021-01296-1

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characterization, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of anti-Siglec-15 antibody and its potency for treating osteoporosis and as follow-up treatment after parathyroid hormone use2022

    • Author(s)
      Tsuda Eisuke、Fukuda Chie、Okada Akiko、Karibe Tsuyoshi、Hiruma Yoshiharu、Takagi Nana、Isumi Yoshitaka、Yamamoto Tomomaya、Hasegawa Tomoka、Uehara Shunsuke、Koide Masanori、Udagawa Nobuyuki、Amizuka Norio、Kumakura Seiichiro
    • Journal Title

      Bone

      Volume: 155 Pages: 116241~116241

    • DOI

      10.1016/j.bone.2021.116241

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Angiotensin II Induces Aortic Rupture and Dissection in Osteoprotegerin‐Deficient Mice2022

    • Author(s)
      Tsuruda Toshihiro、Yamashita Atsushi、Otsu Misa、Koide Masanori、Nakamichi Yuko、Sekita‐Hatakeyama Yoko、Hatakeyama Kinta、Funamoto Taro、Chosa Etsuo、Asada Yujiro、Udagawa Nobuyuki、Kato Johji、Kitamura Kazuo
    • Journal Title

      Journal of the American Heart Association

      Volume: 11 Pages: e025336

    • DOI

      10.1161/JAHA.122.025336

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Positive and Negative Regulators of Sclerostin Expression2022

    • Author(s)
      Iwamoto Rina、Koide Masanori、Udagawa Nobuyuki、Kobayashi Yasuhiro
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 23 Pages: 4895~4895

    • DOI

      10.3390/ijms23094895

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] スクレロスチン遺伝子欠損マウスの骨形成には、主にリモデリングベースの骨形成が寄与する2022

    • Author(s)
      小出雅則,山下照仁,中村圭吾,保田尚孝,宇田川信之,小林泰浩
    • Organizer
      第93回松本歯科大学学会
  • [Presentation] スクレロスチン遺伝子欠損マウスの骨形成には、主にリモデリングベースの骨形成が寄与する2022

    • Author(s)
      小出雅則,山下照仁,保田尚孝,宇田川信之,小林泰浩
    • Organizer
      第40回日本骨代謝学会学術集会
  • [Presentation] マクロファージはLepR陽性細胞を活性化し骨再生を促進する2022

    • Author(s)
      何治鋒,溝口利英,平賀徹,中道裕子,山下照仁,小出雅則,宇田川信之,小林泰浩
    • Organizer
      第64回歯科基礎学会学術大会
  • [Presentation] シアル酸受容体タンパク質Siglec-15 中和抗体の破骨細胞と骨芽細胞に対する作用2022

    • Author(s)
      中村美どり,宇田川信之,小出雅則,上原俊介,山下照仁,小林泰浩
    • Organizer
      第64回歯科基礎学会学術大会
  • [Presentation] Siglec-15は破骨細胞分化・機能と骨芽細胞分化に重要な役割を果たす2022

    • Author(s)
      宇田川信之, 中村美どり, 小出雅則, 上原俊介, 山下照仁, 中道裕子, 小林泰浩
    • Organizer
      第7回日本骨免疫学会
  • [Remarks] 松本歯科大学 研究所ホーム

    • URL

      https://www.mdu.ac.jp/laboratory/

  • [Remarks] 骨代謝学会 1st Author

    • URL

      http://www.jsbmr.jp/1st_author/487_mkoide.html

URL: 

Published: 2023-12-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi